儿童抗凝治疗！美国利伐沙班2个儿科适应症：治疗&预防血凝块

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗凝剂Xarelto（拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班），用于2种儿科适应症：（1）用于从出生至18岁以下儿科患者，在至少5天的初始肠外抗凝治疗后，使用Xarelto治疗静脉血栓栓塞（VTE）及降低复发性VTE风险。（2）用于年龄≥2岁、已接受Fontan手术的先天性心脏病儿科患者，使用Xarelto进行血栓预防（thromboprophylaxis )。

此次批准，标志着18岁以下儿科患者抗血栓治疗的一个重大进展。Xarelto是一种口服Xa因子抑制剂，此次批准包括一种年龄相适应的新的基于体重的口服混悬液配方。对于这2种儿科适应症，Xarelto的剂量取决于体重，患者可口服混悬剂或片剂。

值得一提的是，Xarelto是美国FDA批准用于Fontan手术后儿科患者血栓一级预防的唯一一种直接口服抗凝剂（DOAC），也是美国市场可为儿科患者提供灵活、体重调整剂量选择的口服混悬剂的唯一一个DOAC。

虽然VTE更常见于成人，但血凝块仍然是儿童中一个严重问题，在美国每10000名住院儿科患者中约有58人受到影响，且发病率不断上升。患有其他疾病（如传染病、活动性癌症）或接受手术（如Fontan手术）后的儿童可能更容易发生血凝块，Fontan手术在只有一个功能性心室的儿童中开展，目的是将血液从下半身转流到肺部。

当前的医学指南是有限的，建议对有血栓或有血栓复发风险的儿科患者进行标准抗凝治疗，如华法林或肝素。通常情况下，医生必须根据针对年轻患者的这些治疗的有限数据调整成人剂量。此外，对于其中一些治疗方案，这可能意味着痛苦的注射、饮食限制、定期的实验室监测——所有这些对年轻患者及其护理者来说都是特别具有挑战性的。

在2021年，强生合作伙伴拜耳（Bayer）在加拿大、欧盟、英国、日本、瑞士、拉丁美洲获得了Xarelto儿科适应症的批准：用于从出生到18岁以下儿科患者，在接受至少5天的初始肠外抗凝治疗后，将Xarelto用于治疗VTE和预防VTE复发。

此次批准基于对Xarelto在成人患者中充分和良好对照研究的证据，以及Xarelto在儿科患者中的2个3期临床试验的数据：（1）EINSTEIN-Jr，该试验在先前诊断为VTE的儿科患者中开展；（2）UNIVERSE，该使用在最近接受了Fontan手术后有VTE风险的儿科患者中开展。值得一提，EINSTEIN-Jr是迄今为止完成的最大规模的一项评估VTE儿科患者治疗的临床试验，UNIVERSE是第一项检验NOAC预防先天性心脏病患儿Fontan术后血栓栓塞的临床试验。

VTE影响着所有年龄段人群，当前儿童VTE的治疗通常依赖于静脉注射抗凝剂，并且需要进行实验室监测和剂量调整。目前，儿童抗凝治疗方案主要基于观察数据和成人数据的外推。

利伐沙班（rivaroxaban）是全世界适用范围最广泛的非维生素K拮抗剂类新型口服抗凝药（NOAC），以Xarelto（拜瑞妥）为商品名上市销售。截至目前，Xarelto已获批11种治疗适应症，是所有DOAC中适应症最多的，也是同类中研究最多的口服因子Xa抑制剂。

Xarelto在不同国家的适应症有所区别。与其他NOAC相比，Xarelto能够为广泛的静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（VAT）患者提供保护：（1）用于存在一种或多种风险因素的非瓣膜性房颤（AF）成人患者，以预防卒中和全身性栓塞；（2）治疗成人肺栓塞（PE）；（3）治疗成人深静脉血栓形成（DVT）；（4）预防成人DVT和PE复发；（5）在接受择期髋关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE）；（6）在接受择期膝关节置换术的成人患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE）；（7）在发生急性冠脉综合征后心脏生物标记物升高的成人患者中，与阿司匹林单药或阿司匹林+氯吡格雷/噻氯匹定联合用于预防动脉粥样硬化血栓性事件发生；（8）用于高缺血风险的慢性冠状动脉疾病（CAD）或者症状性外周动脉疾病（PAD）成人患者以预防动脉粥样硬化血栓性事件发生；（9）用于18岁以下儿童和青少年患者在至少5天的初始肠外抗凝治疗后，治疗静脉血栓栓塞（VTE）和预防VTE复发；（10）用于从出生至18岁以下儿科患者，在至少5天的初始肠外抗凝治疗后，使用Xarelto治疗静脉血栓栓塞（VTE）及降低复发性VTE风险；（11）用于年龄≥2岁、已接受Fontan手术的先天性心脏病儿科患者，使用Xarelto进行血栓预防（thromboprophylaxis )。

利伐沙班是由拜耳公司发现的，目前正在与杨森研发公司进行联合开发。Xarelto（拜瑞妥®）由拜耳公司在美国以外上市，由杨森制药公司在美国上市。在2020年，Xarelto的全球销售额高达75亿美元。