药物组合治愈了小鼠的神经母细胞瘤，将对儿童进行I期临床试验

研究神经母细胞瘤（一种最常见的儿童癌症）的新疗法的研究人员发现，两种药物的组合使得肿瘤在小鼠体内消失，使其比在这些动物中测试的任何其他药物更有效。

澳大利亚悉尼儿童癌症研究所医学研究副主任Murray Norris教授星期四在爱尔兰都柏林举行的第30届EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上表示，这项发现非常重要。但他警告说，药物组合将在儿童中进行测试还需要一段时间，如果成功，可以更广泛地用于治疗患有这种疾病的儿童，这两种药物目前正在一系列成人癌症中进行临床试验。

神经母细胞瘤是最常见的儿童癌症之一，是五岁以下儿童癌症死亡的主要单一原因。它常见于肾脏顶部的肾上腺。尽管使用强化治疗方案，具有最具侵袭性形式的神经母细胞瘤的儿童存活率低于50％。

Norris教授说：“为了在实验室研究神经母细胞瘤，我们使用一种基因改造的神经母细胞瘤实验小鼠，该实验小鼠密切概括了该疾病的临床特征，这些小鼠在出生后几周内自发地发展成神经母细胞瘤。为了治疗患有神经母细胞瘤的小鼠，我们发现当我们将CBL0137和panobinostat结合使用时，肿瘤消失并且在整个实验期间从未复发，而肿瘤在没有接受治疗或仅接受单一药物治疗的小鼠中继续生长。

“这是一个非常重要的发现，因为这种药物组合是我们在这种神经母细胞瘤小鼠模型中观察到的最有效的治疗方法。看到这种效应是不寻常的，特别是在这些小鼠中，神经母细胞瘤在出生后七周内发展并具有攻击性。事实上，CBL0137 / panobinostat组合比我们实验室在这些小鼠中测试的任何其他现有临床化疗组合更有效。“

CBL0137属于一种名为curaxins的新型药物，可攻击癌细胞的结构，但它是一种安全的药物，不会破坏正常细胞中的DNA。Norris教授及其同事使用RNA测序技术检测药物诱导的肿瘤变化，了解CBL0137与panobinostat的组合如何阻止神经母细胞瘤的生长。

“我们的结果表明，这些药物通过两种不同的机制发挥作用，提供双管齐下的攻击。其中一种机制似乎是对癌细胞本身的直接攻击，通过抑制DNA修复来杀死它们；然后第二种机制参与诱导强烈的免疫反应。这非常令人兴奋，并有望促进儿童癌症的有效和无毒疗法的临床开发，“他说。

“与DNA相互作用的传统化疗药物不同，CBL0137具有非DNA损伤性，因此毒性相对较低。开发CBL0137联合疗法有可能减少急性和长期副作用，提高患癌症儿童的生活质量。延长这些孩子的存活率。另一个重要的含义是CBL0137 / panobinostat组合可以激活免疫反应，这可能显著提高免疫治疗药物的功效，否则对神经母细胞瘤无效。“

研究人员正在继续他们的实验室工作，进一步研究这两种药物的组合如何激活免疫反应，并在小鼠中测试CBL0137 / panobinostat与其他免疫治疗药物。计划于2019年开始对患有神经母细胞瘤和其他难以治疗的儿童癌症的儿童进行CBL0137的I期临床试验，此前该试验已完成对患有实体癌症和先前治疗的血癌的成人的I期临床试验。单独对儿童进行CBL0137的试验需要在试验之前成功完成两种药物组合的试验，这意味着在知道治疗是否可以更广泛使用之前还需要几年。

Norris教授及其同事进一步的实验室研究也表明，CBL0137和panobinostat减缓了小鼠侵袭性儿童白血病的生长，并显著延长了生存期。

除了批准CBL0137用于成人的I期临床试验外，FDA已经批准用于多发性骨髓瘤的panobinostat，并且正在临床试验中测试一系列其他癌症。

EORTC-NCI-AACR研讨会联合主席，James L. Gulley博士，美国NIH / NCI癌症研究中心肿瘤内科服务主任，癌症免疫治疗专家，但不是参与这项研究的人评论说：“虽然这些都是在老鼠身上进行的研究结果，但它们非常有趣，并且表明这种药物组合可能比单一药物对患有这种罕见但具侵袭性的肿瘤的儿童更有效，这些患者迫切需要更好的治疗方法，我们有兴趣等待临床试验的结果。“