许建成教授：儿童生化指标参考区间研究前沿

参考区间（RIs）是指参考限低值和高值之间的区间，准确可靠的实验室结果和适用的RIs是健康评估、疾病诊断、治疗监测和预后判断的重要依据。目前许多儿科疾病的诊断常依赖于儿科医生丰富的经验，尽管医生可选择不同标准对检验结果进行评估，但临床上也常出现由于RIs不正确，导致结果解释与诊断不一致的情况。新生儿、儿童及青少年在年龄、生长发育情况、饮食习惯等方面与成人存在较大差异，因此，基于人群的RIs对于准确解释实验室检测结果至关重要。

今天，检验君为大家分享的是吉林大学第一医院许建成教授关于新生儿、儿童及青少年生化指标参考区间建立的研究前沿。

该课题组于2017年8月至2018年11月前瞻性地招募了年龄为0∼＜18岁的新生儿、儿童及青少年，所有研究对象均在产科、体检中心、学校及社区中心随机选择，且均符合招募要求。最终纳入研究的新生儿195人（0~3天），儿童及青少年6466人（1月~＜18岁）。根据生化检查项目，课题组分别对肝功、心肌酶、电解质、淀粉酶及脂肪酶数据进行了分析。

一、肝功

1∼18岁人群血清肝功能检测年龄和性别特异性参考区间的建立

肝功能检查不仅可反映肝实质损害程度、纤维化程度、合成状态和凝血功能等，还可提示肝脏早期病变，常用于临床健康评估。此外，在儿童及青少年中，肝功可反映儿童及青少年在各个生长阶段的身体健康状况、饮食习惯、营养状态等。

近日，吉林大学第一医院许建成教授课题组根据临床和实验室标准化研究院（CLSI）和中国国家卫生健康委员会提出的方法和指南，采用干化学系统建立肝功能检测的年龄和性别特异性RIs，补充了儿科RIs，也为进一步研究奠定了基础。该研究发表在《Journal of Clinical Laboratory Analysis》。

研究人员纳入参考个体6322人（1~＜18岁）。决策树和Harris&Boyd方法划分RIs；非参数秩方法计算RIs；LMS法评估RIs的动态变化。结果发现，除总蛋白外，所有分析物均存在年龄和性别差异。白蛋白、总蛋白、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素和未结合胆红素水平随年龄增加而升高，而天冬氨酸转氨酶水平则相反。丙氨酸氨基转移酶水平在5岁时达到低点，之后在男性中稳定，但在女性中缓慢下降。碱性磷酸酶水平在女性9岁和男性12岁达到峰值后迅速下降。

该研究采用干化学系统建立了年龄和性别特异性的RIs。研究人员期望能在未来建立不同平台的儿科RIs，为进一步研究奠定了基础。此外，肝功能检测之间的潜在相关性可揭示疾病的内在联系，有助于疾病的联合诊断，值得更深层次的探究。

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二、心肌酶

1∼

心肌细胞受损时，血清中心肌细胞胞质酶释放明显增加。天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CKMB）活性测定是反映心功能的有效指标。目前，我国临床实验室的儿科RIs来源各异，可信度和准确性值得怀疑。

日前，吉林大学第一医院许建成教授课题组使用干化学系统建立了中国儿童和青少年血清AST、LDH、CK和CKMB活性的年龄和性别特异性RIs。该研究发表在《BioMed Research International》。

研究通过EP28-A3c指南及LMS法建立了1∼

该研究建立了中国儿童和青少年血清AST、LDH、CK和CKMB的年龄和性别特异性RIs，这些数据将为儿童RIs研究奠定基础，并改善了对儿童疾病的检测结果解释。

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基于Fisher最优分割法划分1~＜18岁人群心肌酶参考区间

目前RIs常用的划分方法是直观地确定变化点，然后根据Z检验、非参数法或稳健法进行统计分类证明。此时划分点为主观决定，若分组过多，则会给临床应用带来不便；若分组过少，则削弱了合理性。

日前，吉林大学第一医院许建成教授课题组将划分问题看作是对多维有序序列的聚类分析。Fisher最优分割方法用于处理RIs对心肌酶活性和心脏发育过程的影响。该研究发表在《Computational and Mathematical Methods in Medicine》。

Fisher最优分割法是从反映总体特征的海量数据中提取多个百分点作为影响因素进入模型，并通过循环计算得到最佳分类结果。该研究采用新的统计方法对1∼＜18岁人群心肌酶RIs重新划分。

结果发现，AST随年龄逐渐下降并划分RIs为1岁、2~

对于1∼

该研究采用Fisher最优分割法建立了吉林省1~＜18岁健康儿童和青少年心肌酶活性的RIs，该方法具有多维性、连续性和循环计算等特点。然而，它无法同时评估年龄和性别。研究人员认为，今后将深入研究分区对总参考区间的影响。

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三、电解质

1月~＜18岁人群血清电解质年龄和性别特异性参考区间的先验分析

电解质对维持机体正常生理功能具有至关重要的作用，血清钾（K）、钠（Na）、氯（Cl）、钙（Ca）、镁（Mg）和磷（P）的检测可很好的反映体内电解质及酸碱平衡。由于儿童及青少年人群的特殊性，准确可靠的电解质RIs对儿童及青少年群体尤为重要。

日前，吉林大学第一医院许建成教授课题组建立了年龄和性别特异性的儿童血清K、Na、Cl、Ca、Mg和P的RIs，为临床儿科疾病的诊断和预后评估提供了更准确的解释。该研究发表在《American Journal of Clinical Pathology》。

研究人员在研究期间共入组6466人（1月∼

该研究在吉林省建立了适合健康儿童和青少年的六种电解质的年龄和性别特异性RIs，不仅反映了生长发育的显著变化和波动，而且提高了实验室临床诊断的准确性，使其成为临床决策的重要组成部分。

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四、淀粉酶、脂肪酶

1月∼

淀粉酶和脂肪酶的浓度是反映胰腺功能的重要指标。临床医生若将成人RIs作为儿童胰腺疾病的诊断标准，可能会导致误诊和漏诊。因此，为适合其人群或实验室的儿童建立RIs至关重要。

近日，吉林大学第一医院许建成教授课题组建立了中国健康儿童淀粉酶和脂肪酶RIs，为临床儿科疾病的诊断和预后提供了更准确的解释。该研究发表在《Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation》。

结果表明，淀粉酶的RIs被划分为4段，其水平在1月～

该研究首次准确建立了中国儿童血清淀粉酶和脂肪酶的RIs。本研究建立的儿童血清淀粉酶和脂肪酶RIs与其他国家和地区有一定差异。儿童淀粉酶和脂肪酶RIs对于正确解读实验室数据和诊断儿童相关疾病具有重要价值。应根据年龄和性别建立不同地区儿童血清淀粉酶和脂肪酶的RIs。

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五、新生儿

足月新生儿26种常见生化指标的参考区间的建立

生化分析可为新生儿疾病管理和治疗提供信息，其主要用于测量器官系统的功能成熟度，监测电解质和酸碱状态的变化，评价物质的吸收代谢能力。然而目前还没有新生儿常见的生化指标RIs。

日前，吉林大学第一医院许建成教授课题组建立了足月新生儿26种常见生化指标的RIs，并探究了RIs与新生儿个体因素之间的关系。该研究发表在《BMC Pediatrics》。

该研究前瞻性招募了195名0~3天的健康足月新生儿。采用三因素嵌套设计方差分析方法对各检测物的RIs进行划分后计算RIs；采用多元回归分析评估分析物与个体因素（年龄、性别、胎龄、出生体重和分娩方式）之间的相关性。

结果发现，0~3天足月新生儿26项常用生化项目均无性别差异。不同分娩方式的胎儿血清钾、磷、尿素氮之间有差异。与剖宫产相比，经阴道分娩婴儿的钾和尿素浓度较高，磷浓度较低。足月新生儿出生后3天内，铁、脂质和脂蛋白增加，肌酐、尿素、尿酸、肌酸激酶、乳酸脱氢酶降低，而其他生化项目变化较小或无变化。乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶参考限值与成人和儿童组差异显著。

该研究初步建立了健康足月儿26种常见生化指标的血清RIs，观察了其在出生后3天内的动态变化，并评价了个体特征与生化指标的相关性。研究人员表示，本研究建立的RIs还需在日常临床工作和疾病诊断中进行评估。