滥用抗生素,会让孩子一生的健康输在起跑线上
有一张图片曾刷屏,图中有1个小朋友坐在医院的门诊大厅输液,旁边站着位大爷,用手捂着输液管,给液体“加热”。有人从图片中读出了隔代亲、爷孙情,但有专业常识的人读出的是担忧,“又在输抗生素吧”。抗生素滥用大家已经耳熟能详,但真正的危害到底有多大,可能您未必清楚。
近期,为了有效遏制耐药性,《中国儿童合理使用抗菌药物行动计划》已发布,其中提出的目标是力争用5到10年时间改善抗菌药物的滥用状况。发布这个计划的背景是,儿童疾病中以感染性疾病为多,因此,儿童是应用抗菌药物最多的群体,但使用不当会导致耐药性产生,还会影响体内的微生态,导致机体免疫稳态失调,并与过敏性疾病有关。
免疫是人体抵御致病原的防线,免疫防线失守,带来的是对一生健康状态的潜在影响。因此,有学者指出,太多的抗生素可让孩子一生健康欠佳。孩子一有不适就带去医院或自行购药,甚至要求打针输液。成年人的焦虑,促成更多的抗生素,尤其是广谱抗生素的滥用,实际上是让孩子今生的健康输在了起跑线上。让我们来看看相关的研究结论吧。
先从孕期影响来看。美国学者在回顾分析了超过12000名儿童和母亲的医疗数据后发现,22.2%的母亲在孕期有过感染,最常见的是孕期前2个月的尿路感染,并因感染而使用抗生素。结果是孕期使用抗生素,使孩子患哮喘的风险增加了89%。分析原因后认为,是抗生素导致胎儿微生物群的生态失调,并可能杀灭了保护性细菌,如乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌,菌群失调带来孩子的过敏性疾病。
多项的研究显示,抗生素能够减轻免疫系统对疾病的反应。当外来的病原体入侵时,中性粒细胞是先天性免疫应答的第一道防线。研究人员分析了孟加拉贫民窟的儿童的粪便样本,确认那些存在致命寄生虫感染的儿童的肠道微生物种群的多样性较少。之所以选择发展中国家进行考察,是因为抗生素使用在中低收入国家更为普遍,有些地区2岁以下儿童就用过20多种抗生素。
动物研究也提供了相关的佐证,学者们发现抗生素会破坏小鼠的肠道微生物,降低嗜中性粒细胞的活性,阻止这些免疫卫士在需要时的反应。因为,微生物种群的减少,带来了作为屏障的至关重要的关键细胞蛋白质产生的减少。
随着近年来对肠道菌群研究的深入,目前的观点认为,肠道微生物群本身也是一个器官,重量和肝脏相当,在启动免疫系统方面扮演着关键角色,并且和人类的大脑一样,产生很多神经传递物质。遗传因素以及包括抗生素在内的环境因素,在人类生命早期就塑了肠道微生物群的形成,3岁左右,一种似稳态到来,并相伴一生。在对64580名儿童的医疗记录进行研究后发现,那些在出生后最初24个月内接触过抗生素的孩子,患上儿童肥胖症、哮喘、自身免疫疾病的风险会显著增多。
临床医生们也面临着艰难的选择,特别是早产儿,会有很高感染风险,但是血液培养需要24到48小时才能看到检测结果,等结果出来,早产儿已经用上了抗生素。为解决这个问题,美国的费城儿童医院最近开发了快捷诊断方法,采用数据算法,依靠胎龄、羊膜囊破裂时间、婴儿检查指标等,评估败血症风险,以决定是否使用抗生素。这种方法让使用抗生素的婴儿比例下降了一半。
抗生素的滥用是全球面临的灾难。比如美国曾有研究发现,获得性肺炎是儿童期尤其是婴儿中常见的感染性疾病,也是儿童住院常见病因,同时被列为5岁以下儿童死亡的首位病因。阿莫西林和青霉素是获得性肺炎的首选药,然而,使用抗生素并没有能够有效减少获得性肺炎的病例,广谱抗生素滥用,反而可能使患者病情更严重。结果不仅增加不必要的成本,而且带来耐药性的产生。
学者们在对1996年至2015年间的几十个与过敏相关的研究结果进行分析后,发现2岁以内使用过抗生素的儿童,后续发生皮肤湿疹风险增加15%到41%,花粉热风险升高15%到56%,而且,抗生素服药疗程越多,风险升高越明显。背后的机制被认为是抗生素破坏了肠道微生物菌群生态。
肺炎是5岁以下儿童死亡的首要病因,链球菌是肺炎的最主要的致病原,唯一有效的方法是使用抗生素。但是,由于抗生素使用不当带来的肺炎球菌的耐药性越来越严重。2000年至2002年在我国3个大城市调查发现,肺炎链球菌抗生素多重耐药率达88.7%。另一项研究发现,279株肺炎链球菌对红霉素、青霉素、头孢呋辛的不敏感率分别达99.6%、86%、81%。耐药使治疗效果减弱,死亡率增加;药物越用越升级,带来医疗负担大幅上升;疗效不好,使病程延长,病原体扩散增加,患病率也上升。听力丧失、瘫痪、癫痫等后遗症也不断增加。而国外的经验是,加强免疫接种,美国在PCV7纳入国家免疫计划后,肺炎链球菌青霉素耐药率从2000年的17.6%下降到了2005年的9.9%,肺炎全因住院率也有明显下降。
儿童期用多抗生素,带来的恶果可以持续终生。一项研究结果显示,5岁以下接受抗生素治疗,成年后心脏代谢指标会出现异常,例如,体重增加和代谢综合征风险增加了56%。我国当前缺少儿童抗生素使用监测网络,可供使用的安全有效的抗菌药物品种较少,自行用药和自购药行为普遍,免疫接种不够,未来5到10年遏制制抗生素滥用和耐药的任务艰巨。这除了医疗界的努力外,还需要广大普通群众彻底改变对抗生素的认识。
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