儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识
目前的静脉注射用药,无论是在药物选择,还是配伍方面都有一定的安全用药参考信息,可供临床医师、药剂师和护士参考。然而,关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍的信息却非常有限。近期美国发表的常用雾化吸入药物混合配伍指南采用了易于使用的表格形式,为临床提供了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种参考信息[1]。我们在该指南基础上,结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状,制定了儿童雾化吸入治疗共识,根据不同疾病提出了雾化治疗推荐方案,供临床医师参考。
1 临床常用雾化吸入药物
目前临床最常用的雾化吸入药物为糖皮质激素,其次为β2-受体激动剂、抗胆碱能药物、黏液溶解剂及其他[2]。
1.1 糖皮质激素吸入糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的抗炎措施。已有大量研究证实,可有效缓解哮喘症状,提高生活质量,改善肺功能,减轻气道阻塞,控制气道炎症,降低急性发作次数和病死率[3-4]。吸入糖皮质激素还常被用来治疗急性喉气管支气管炎(croup)、毛细支气管炎和支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)等儿童呼吸道疾病。此外,也被用于治疗其他慢性呼吸道疾病,如闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterative,BO)、肺间质性疾病等,但临床疗效有待进一步验证。
布地奈德混悬液(Budesonide):为目前国内常用的雾化吸入剂型。出于安全考虑,建议根据病情采用适宜治疗剂量(不同剂量见表1[3-5])。
丙酸氟替卡松(fluticasone propionate):目前已有雾化吸入混悬剂在国外上市,但该剂型尚未在中国上市(不同剂量见表1)。
地塞米松(dexamethasone):一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素,结构上无亲脂性基团,水溶性较大,难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合发挥治疗作用。由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,在气道内滞留时间短,因此,地塞米松较难通过吸入发挥局部抗炎作用[6],不常规推荐用于喘息性疾病。
1.2 支气管舒张剂 雾化吸入速效支气管舒张剂是缓解支气管痉挛的最主要治疗措施之一。
速效β2-受体激动剂(SABA):常用药物有沙丁胺醇(salbutamol)和特布他林(terbutaline)。沙丁胺醇松弛气道平滑肌作用强,通常在5 min内起效,疗效可维持4 ~ 6 h,是哮喘/喘息急性发作的首选药物,也可用于预防运动性哮喘[3-4]。除哮喘/喘息外,有研究显示,雾化吸入沙丁胺醇治疗早产儿慢性肺部疾病(chronic lungdisease,CLD),可降低呼吸系统阻力,改善BPD症状[7-8]。特布他林起效慢于沙丁胺醇,达到最大作用时间相对较长,效果较弱[9-10]。
非选择性肾上腺素能受体激动剂:常用肾上腺素。Cochrane数据分析显示,肾上腺素(加或不加3%高渗盐水)有利于控制婴幼儿毛细支气管炎症状[11-12],但不常规用于哮喘/喘息的治疗。
短效抗胆碱能药物(SAMA):常用药物如异丙托溴铵,其支气管舒张作用比β2-受体激动剂弱,起效也较慢,但持续时间更为长久,常作为辅助药物与β2-受体激动剂联合使用。
1.3 黏液溶解剂黏液脓栓或黏稠分泌物是气道阻塞的常见原因,并可使肺功能损害加重,诱发感染,雾化吸入袪痰药物有利于痰液排出。
盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride):目前注射制剂的产品说明书未推荐雾化吸入使用,但在我国有临床应用的经验报道[13-14]。国外已有专用于雾化吸入的剂型。
α-糜蛋白酶(chymotrypsin):多肽酶,需超声雾化使用。目前已有临床应用报道,但有效性尚须进一步证实。
乙酰半胱氨酸(acetylcysteine):国内已有专用吸入剂型,但儿科临床应用经验有限,尚须进一步验证。
1.4 抗病毒药物毛细支气管炎80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致,抗病毒药物的使用是常用治疗措施之一。
α-干扰素:抗病毒治疗常用药物,已有临床使用经验,但尚无儿童雾化吸入推荐剂量,其有效性也需进一步证实。
利巴韦林:以200 μg/L气雾浓度(雾化液浓度20 mg/mL)吸入11 h,共用4 d[15]。由于应连续吸入,需在封闭空间进行,故不常规推荐。其适应证是明确的病毒感染。
1.5 其他
中成药注射液:雾化吸入使用的临床经验及基础研究均不足,疗效的可靠性及安全性均有待验证,不常规推荐。
3%高渗盐水:国内外循证医学证据表明,3%高渗盐水能有效缩短急性毛细支气管炎患儿住院时间,有效降低毛细支气管炎患儿临床症状评分的严重度。使用方案为毛细支气管炎轻症患儿每日使用3 ~ 4次,直至出院;重症患儿可采取连续8次3%高渗盐水雾化后,改为每日3 ~ 4次,直至出院。如果使用3%高渗盐水48 ~ 72 h患儿临床症状不缓解或有刺激性呛咳,应停用。支气管哮喘患儿禁用。
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