全球首个哮喘创新靶向药——奥马珠单抗脱敏食物过敏

作者: Aggiechen

在一项双盲、随机对照的临床II期试验中，哮喘靶向药物奥马珠单抗(Omalizumab)结合口服免疫治疗可提高对多种食物过敏儿童脱敏治疗的速度、疗效和安全性。该研究成果发表在近期的柳叶刀杂志(DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253 (17) 30392-8)。

大约30%的过敏者对多种食物过敏，食物致命的风险增加。口服免疫治疗包括每天摄入小剂量的过敏原蛋白，逐渐增加剂量从而实现耐受。口服免疫治疗对单一食物过敏患者的疗效已有诸多研究报道。但由于这种技术会引起过敏反应，因此在对多种食物过敏的人群中使用风险较大。

研究显示奥马珠单抗可改善这种情况。奥马珠单抗是一种靶向IgE的人源化单抗，阻止IgE与IgE受体(FcεRI)结合，降低IgE的循环量同时抑制过敏应答。

临床研究

该项研究在48名年龄在4到15岁之间的对多种食物过敏的儿童中进行。研究人员将参与者随机分为两组：注射奥马珠单抗组(36名儿童)和安慰剂组(12名儿童)，为期16周。第8周后对所有儿童开始使用2-5种含过敏原蛋白的食物进行口服免疫治疗，过敏原蛋白剂量随时间递增并维持在2g。在停用奥马珠单抗或安慰剂后，所有儿童继续接受20周的口服免疫治疗，在第36周，注射组中83%的儿童可耐受2克过敏原蛋白，而使用安慰剂的比例为33%。与安慰剂组相比，注射组获得耐受性的几率高10倍。耐受2克过敏源蛋白的儿童也可以耐受4克，或者平均水平(大约1汤匙花生酱)。根据作者的观点，这一发现值得注意，因为能够达到平均水平对营养摄取和生活质量很重要。

临床结果

加速脱敏、提高口服免疫治疗安全性

同时奥马珠单抗也表现出加速脱敏的作用。注射组的儿童在12周内达到维持剂量2g，而服用安慰剂的儿童则为20周。

此外，接受奥马珠单抗提高了口服免疫治疗的安全性。在8到16周最常见的不良反应是胃肠道问题，安慰剂组(54%)比注射组(22%)更常见。与安慰剂组(1%)相比，呼吸道不良反应明显较少(0%)，所有受试者均未见过敏性休克等严重不良反应。

研究的局限性：

不过来自哥本哈根大学医院的LarsPoulsen博士指出了该研究的局限性，其中重要的一点是该研究无法评估耐受性是否随着时间的推移而持续。对此作者强调，在临床实践中还需要更多的研究。

“虽然我们的研究结果很有希望，但只是初步的，表明对多种食物过敏的儿童有一天可以安全地使用这种治疗组合来应对多种食物过敏”该研究的第一作者、来自斯坦福大学的Sharon Chinthrajah说道。

Tips

奥马珠单抗(omalizumab，索雷尔xolair)是全球首个治疗哮喘的创新性靶向药物，2002年在澳大利亚首次批准上市，随后获EMA和FDA批准，至今已在全球超过90个国家批准上市。2014年FDA批准适应症扩大用于慢性特发性荨麻疹(chronic idiopathic urticarial，CIU)。2017年8月获中国CFDA批准上市，用于治疗成人和青少年(12岁及以上)患者，经ICS/LABA治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘，是目前国内治疗哮喘的唯一单抗药物。可查询药渡数据库，获取奥马珠单抗的临床指南、临床实验、上市批准情况。