卵巢癌新型靶向药Zejula（niraparib,尼拉帕尼）

作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌易复发、病死率高，严重威胁着女性健康。我国每年新发卵巢癌病例约5.2万例，死亡约2.3万例。而在所有卵巢癌患者当中，大约15%-20%的人携带BRCA基因突变。至今美国FDA已相继批准了三个PARP抑制剂，为这类特殊群体提供了新的治疗选择。而这些新型靶向药的问世和BRCA基因筛查的推广，有力提升了美国卵巢癌患者的五年存活率（45.6%），约30%的卵巢癌患者可以存活10年以上。其中2017年FDA最新批准的Zejula（niraparib,尼拉帕尼），是首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂。

关于PARP抑制剂

PARP即多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶［poly(ADP-ribose)polymerase］，它通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复，参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。而PARP抑制剂可阻断涉及修复受损DNA的酶，通过阻断该酶，癌细胞内的DNA不被修复，导致细胞死亡，而肿瘤的增长也因此可能延缓或停止。

目前上市的三种PARP抑制剂

1.Lynparza(olaparib,奥拉帕尼)

适用范围：适用于个体遗传基因型中具有BRCA基因缺陷突变，且接受过多次化疗或其它广泛治疗的晚期卵巢癌患者。

伴随诊断：FDA批准Lynparza时伴随批准一款叫BRACAnalysis CDx的基因检测试剂，用来检测卵巢癌患者的血样中是否存在BRCA基因突变(gBRCAm)。

临床疗效:Lynparza的疗效在一项由137名接受该药物治疗的gBRCAm相关卵巢癌受试者参与的研究中得到检测。这项研究旨在检测客观缓解率(ORR)，亦即经历肿瘤部分缩小或完全消失的受试者的比例。结果显示，34%的受试者经历了平均7.9个月的ORR。

获批时间：2014年12月

医药厂商：阿斯利康

2.Rubraca（rucaparib）

适用范围:用于治疗携带一种特定基因突变（有害的BRCA突变），且已使用两种或多种化疗药物治疗过的晚期卵巢癌患者。

伴随诊断:FDA还批准FoundationFocus CDxBRCA伴随诊断检测与Rubraca一起使用，它是FDA批准的首个基于新一代基因测序（NGS）的伴随诊断检测。

临床疗效：Rubraca的安全性及有效性在两项单组临床试验中得到研究，受试者为106名BRCA突变晚期卵巢癌患者，并且患者先前已使用两种或更多种化疗方案进行过治疗。试验中，接受Rubraca治疗的受试者有54%的人其肿瘤经历完全或部分缩小，这种缓解平均持续了9.2个月。

获批时间：2016年12月

医药厂商：Clovis Oncology公司

3.Zejula（niraparib,尼拉帕尼）

适用范围：用于经铂类化疗后肿瘤完全或部分收缩（完全或部分反应）的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗（旨在延缓癌症生长）。

特别说明：Zejula是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂。

临床疗效：Zejula的审批是基于一项包含553名患者的随机对照试验。该试验显示，当患者存在BRCA突变，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；不仅如此，无BRCA突变的患者也能从中受益，试验发现，对于无BRCA突变的患者，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。

获批时间：2017年3月

医药厂商：Tesaro公司

“维持治疗是对初次治疗积极响应的癌症患者治疗的重要组成部分，”FDA肿瘤卓越中心主任，FDA药物评估和研究中心（CDER）的血液和肿瘤产品办公室主管RichardPazdur博士说。“Zejula为患者提供了一种新的治疗方案，有助于延缓这些癌症的未来发展，无论它们是否具有特定的基因突变。”

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