乳房两三事儿:抗癌明星:他莫昔芬的前世今生

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20世纪60年代，一种避孕药问世，人们希望通过它抑制雌激素而避孕。应用于临床却发现，该药物不仅不能降低避孕的几率，反而还能促进怀孕。作为避孕药，无疑是巨大的失败。按照一般的剧本，下一步就是打入冷宫，从此无人问津！科学总是那么的出人意料。

随后意外发现:其具备当时一种全新的药理作用"抗雌激素作用"。德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺内科肿瘤部教授V. Craig Jordan博士对这种失败的避孕药进行重组，最终用于乳腺癌治疗。它就是他莫昔芬，我们今天主角。Jordan研制出乳腺癌治疗的长期他莫昔芬辅助疗法，同时阐明了选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的性质。

此后，美国食品药品监督管理局批准他莫昔芬用于减少高风险女性的乳腺癌发病率，并成为绝经前乳腺癌最重要的内分泌药物。一般需应用5年，部分患者需要应用10年。成为治疗和预防乳腺癌的明星产品。真可谓:有心栽花花不活，无心插柳柳成荫。

注意事项:

治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。他莫昔芬通常耐受良好。发生的大多数不良反应与药物的抗雌激素作用有关。最常报告的不良反应是热潮红、阴道出血、恶心、呕吐、水肿 (体内液体蓄积)、经闭 (未行的月经期)、通常为轻度并且可逆的血小板减少 (血小板数目减少) 及血钙浓度增加 (骨转移的患者更常见) 。

他莫昔芬过敏患者。长时间（17个月以上）大量（每天240-320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊，因此有眼底疾病患者禁用。他莫昔芬可致胎儿畸形，因此在妊娠或哺乳期间禁止使用他莫昔芬。对于绝经期前的妇女，在开始他莫昔芬治疗前必须排除妊娠，并且在治疗期间应采取有效的非激素避孕措施。他莫昔芬治疗结束，停药后一年方可妊娠。

有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。运动员慎用。曾有报告与他莫昔芬治疗有关的子宫内膜的良性和恶性病变的发生率增高。如果您在他莫昔芬治疗期间出现了异常阴道出血，请立即与您的医生联系，以便尽快进行出血原因的检查。

他莫昔芬可能会增强华法林或其它香豆素衍生物的抗凝作用。因此，如果您正在服用华法林或其它类似的药物，请务必在开始他莫昔芬治疗前告知您的医生，这一点很重要。雌激素可影响本品治疗效果，抗酸药、西咪替丁、雷尼替丁等在胃内改变pH值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用。他莫昔芬经过CYP3A4代谢，因此用药期间不要食用西柚。

荟萃分析显示:与非使用者和芳香酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑等）使用者相比，他莫昔芬使用者的静脉血栓栓塞风险增加。与他莫昔芬使用者相比，芳香酶抑制剂使用者的血管疾病心肌梗死和心绞痛的风险也更高。因此笔者认为:个体患者静脉或动脉血管疾病的风险应该是一个重要的次要考虑因素。

参考文献：

Anthony Matthews,et al.Long term adjuvant endocrine therapy and risk of cardiovascular disease in female breast cancer survivors: systematic review.BMJ.2018; https://doi.org/10.1136/bmj.k3845