宫颈癌筛查现状、HPV二价疫苗与四价疫苗的区别
魏丽惠教授谈：宫颈癌筛查现状、HPV二价疫苗与四价疫苗的区别及HPV阳性是否需要治疗
【编者按】宫颈癌是一个常谈常新的话题，虽然历经了几十年的发展，但是依旧热度不减。在2017红房子论坛暨第四届复旦大学附属妇产科医院国际妇产科高峰论坛上，中国妇产科在线采访到北京大学人民医院妇产科魏丽惠教授，魏教授就宫颈癌热度不减的原因、宫颈癌筛查现状、HPV检测临床应用情况、四价疫苗和二价疫苗的区别及优势、HPV感染的治疗进展等方面做了详细的讲解。整理内容如下：
【专家简介】魏丽惠，主任医师、教授、博士研究生导师，，1944年生，汉族，台湾省彰化县人北京大学妇产科学系名誉主任。1967年毕业于首都医科大学；1975年～至今在北京(医科)大学人民医院妇产科工作。曾在日本京都大学医学部进修学习。多年来从事妇产科医疗、教学、科研工作，专长于妇产科疾病和妇科肿瘤，特别在卵巢癌和子宫内膜癌的科研、诊断、治疗和妇科疾病的治疗上作了大量工作，建立了妇科恶性肿瘤千余份档案并进行追踪观察，对卵巢上皮癌的治疗进行了多年摸索探讨，使其生存率明显提高。近年来主要进行了子宫内膜癌的治疗和研究，开展并推广了妇科腹腔镜，近年来推动子宫颈癌的筛查以及子宫颈癌规范化治疗等。曾任中华妇产科分会副主任委员、中华妇科肿瘤分会副主任委员、中华医学会北京分会妇产科分会主委、北京大学人民医院妇产科主任(2014年3月卸任退休)、第九、十、十一届全国人大代表；现任中华国医师协会妇产科分会副主任委员会长、中国优生科学协会阴道镜及宫颈病理学分会主任委员，中华医学会北京分会妇产科分会主委、北京大学妇产科学系名誉主任。任职期间，参加编写了妇产科临床丛书，先后发表论文400300余篇，获得国家教育部科技二等奖、中华医学会科技成果二等奖和三等奖、中华预防医学会科技三等奖、北京市科技三等奖等多项)。已培养博士研究生63名，博士后4名。1997年享受国务院颁发的政府特殊津贴。
1、中国妇产科在线：魏教授,您好,感谢您接受中国妇产科在线记者的采访！您一直致力于国内的宫颈癌事业，为我国宫颈癌防治工作做出了巨大的贡献。宫颈癌是一个常谈常新的话题，虽然历经了几十年的发展，但是依旧热度不减，这是为什么呢？
魏丽惠教授：宫颈癌热度不减的原因主要是因为宫颈癌的发病率。目前，国际上已经习惯把宫颈癌的防治作为评价公共医疗水平的指标，由于宫颈癌筛查手段的不断进步，取材更加方便，在宫颈癌的预防方面取得了很大的进展。从筛查出HPV感染-宫颈癌前病变-宫颈癌是一个漫长过程，但现在宫颈癌的发病率依然没有明显的下降。因此大家都在思考这一问题，为什么应该很好防治的疾病发病率降低到一定程度以后，却不再下降？全球宫颈癌的发病率都很高，大概有50多万病人，尤其是经济不发达的国家发病率更高，这也是宫颈癌热度不减的原因。
2、中国妇产科在线：我国各个地区的医疗水平很不均衡，请您谈一下我国宫颈癌筛查技术发展水平以及所达到的高度，有没有一些新的技术和方法。赵澄泉教授在会议中曾谈到，有一部分HPV阴性的宫颈癌患者，就不适合以HPV检测作为宫颈癌的初筛，你对这种观点有什么看法？
魏丽惠教授：宫颈癌的筛查是从上世纪开始，最初是宫颈脱落细胞检查，采用宫颈刮板收集患者宫颈脱落细胞，涂抹在载玻片上，通过巴氏染色后在显微镜下进行细胞分级，但其敏感度为60-80%，并不是特别满意，再有名的细胞学家也有20%的漏诊率。宫颈癌的发病率降低到一定程度就不再下降，这推动着学者们进一步寻找新的筛查方法。2008年诺贝尔奖获得者哈森豪森[中国报道的翻译名]教授发现，HPV感染与宫颈癌密切相关，推动了以HPV作为宫颈癌筛查方法以及HPV疫苗的研发工作。近十年的宫颈癌筛查，除了传统的细胞学筛查方法，还有HPV的检测，大家探讨更多的是HPV检测能否作为宫颈癌的初筛，以及HPV阳性患者的分流问题。我国有14-18%的（世界上11%）HPV阳性人群，而在最初的研究发现而99%的宫颈癌都与HPV感染密切相关，这样的话，是否能够通过HPV检测筛查出宫颈癌？但问题是HPV阳性并不等于癌前病变，更不等于宫颈癌。大部分30岁以前的年轻的HPV感染患者，可以通过自身免疫清除，许多HPV阳性只是一过性感染，。这样也产生一个新的问题，在HPV作为初筛中，用什么作为分流，是细胞学检查还是肉眼分流、分子生物学方法分流？以HPV作为初筛，因阳性需要做阴道镜的转诊率会增高，如何减少转诊，也是大家在探讨的问题。国内资料显示，90%以上的宫颈鳞状细胞癌HPV阳性，70%以上的宫颈腺癌HPV阳性，所以，总体来讲，70-80%宫颈癌可以通过HPV检测出来。如若联合细胞学检查，特异性更高，因此，细胞学检查联合HPV检测是宫颈癌的最佳筛查方法，但费用较高。
3、中国妇产科在线：请您谈一下目前关于HPV-RNA检测技术在临床上的应用情况。
魏丽惠教授：HPV的检测方法很多，有捕获杂交法、PCR检测方法，mRNA检测属于反转录方法，这些检测方法都从一定程度上提高了HPV检测的敏感度，都可以在临床上应用。Cobas、HC2都是美国FDA批准的HPV检测方法，应用于宫颈癌的联合筛查方法，35岁以上患者可以采用细胞学进行分流，临床上习惯于这两种检测方式的应用。国内许多新的HPV检测方法正在临床试验中，有些已经取得了很好的效果。
4、中国妇产科在线：目前HPV四价疫苗被批准上市成为社会上的焦点问题，请您谈一下四价疫苗与二价疫苗对比，有哪些优势和意义。
魏丽惠教授：在全球宫颈癌发病人群中，70%以上HPV16/18阳性，中国宫颈癌流行病学显示，HPV16/18阳性占宫颈癌的80%以上。二价疫苗主要针对HPV16/18，四价疫苗也含有HPV16/18，这两种疫苗都可以预防以HPV16/18感染引起的宫颈癌，也对其他型别HPV感染导致的宫颈癌有一定的预防作用，这是两种疫苗的共同点。两种疫苗的不同点是：四价疫苗针对HPV6/11感染的预防，这两种HPV亚型主要引起尖锐湿疣。药监局批准的二价疫苗接种年龄为9-25岁，四价疫苗接种年龄为20-45岁，两种疫苗接种年龄不同。其实在国外，四价疫苗也可以应用于9-25岁的人群，四价疫苗的接种年龄范围更大。由于四价疫苗在国内进行临床实验选择的是20-45岁的人群，因此批准20-45岁的人群接种。从效率来讲，全球3.1亿人次，无论是二价疫苗还是四价疫苗的接种效果都很不错。
5、中国妇产科在线：由于宫颈癌联合筛查的应用，临床上，筛查出HPV感染的女性越来越多，这些HPV阳性的女性倍感焦虑，请您谈一下HPV感染的治疗进展。
魏丽惠教授：目前为止，全球范围内没有针对HPV感染治疗的特效药，因为HPV病毒一般游离在人体细胞的胞浆里或整合在人体细胞的DNA中，现在尚无可靠的技术能将其清除。尽管国内有许多方法声明表明可以在某一阶段降低HPV的感染率，但到一定程度HPV感染又很快恢复，效果都不是很满意。宫颈癌筛查的目标是高级别病变，连低级别病变都不过分关注可以随访观察，因此HPV阳性并不是筛查的目标，因此不必过分关注，。许多HPV阳性女性过分焦虑，不敢性生活，不敢妊娠，实际上大可不必如此，。30岁以内年轻女性的HPV感染绝大部分是一过性感染，30岁以上的HPV感染女性要定期接受筛查，其中20%可以进展为CINII-III，80%不会进展。因此，从国际上来讲，并没有提到HPV阳性一定要接受治疗，CIN I都不必积极治疗，可以随访。但对于高危HPV感染的CINI，要转诊阴道镜，如果阴道镜检查没有高级别病变，可以观察，也可以进行物理治疗。