喜讯：阻断这些蛋白质能阻止乳腺癌

科学家们发现，阻止某些对孕激素产生反应的蛋白质可以预防那些携带高危基因的人患上乳腺癌。

这些蛋白质被称为表观遗传蛋白质，当暴露在孕酮中时，它们会导致“乳腺干细胞”的数量增加。

来自加拿大多伦多的玛格丽特公主癌症中心的研究人员描述了他们是如何在一篇论文中发现这一点的，该论文将发表在细胞生物学杂志上。

他们的发现代表了对那些患乳腺癌高风险人群的“化学预防”的发展。

研究报告的资深作者、多伦多大学玛格丽特癌症中心的资深科学家、生物物理学教授Rama Khokha说，“目前，对于患乳腺癌高风险的女性来说，没有标准的预防干预措施。”

乳腺癌和干细胞

当乳房组织中的异常细胞生长和扩散时，就会出现乳腺癌。虽然大多数病例发生在女性身上，但男性也可以得到，因为他们也有乳房组织。

在美国，预计在2018年，女性患乳腺癌的新病例将达到330,080例，男性约为2,550例。

携带某些基因突变会增加患癌症的风险。例如，肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2的特定突变大大增加了患乳腺癌的风险。

乳腺干细胞是发育成腔和基底细胞的专门祖细胞。这是形成乳腺的两种细胞类型，乳腺的产奶器官。

在月经和怀孕期间，孕激素水平的激增会刺激基底细胞和腔内干细胞的增加，从而导致乳腺的扩张。

表观遗传蛋白是一种潜在的开关，它能触发干细胞增殖以应对孕激素。

然而，乳腺干细胞的扩张和孕激素的暴露也与乳腺癌有关。携带某些高风险基因的女性通常有较高的乳腺干细胞。

孕激素诱导表观基因组的变化

在他们的研究中，Khokha教授和她的团队观察了从老鼠身上分离出来的乳腺细胞是如何接触到孕酮的。他们特别注意细胞的蛋白质和表观基因组的变化。

表观基因组是一组化合物，它们可以在细胞内开关基因;从本质上讲，它控制着哪些基因指令被执行，以及何时将化学标签附着在DNA上。

研究小组发现，暴露在孕激素中会导致乳腺干细胞的基因发生巨大的改变——尤其是在那些制造腔细胞的基因中。

Khokha教授声称，这让他们相信，也许“抑制这些表观遗传调控蛋白的药物可能会抑制干细胞和祖细胞在孕激素反应中的扩散。”

化学预防潜在的

科学家们继续测试了几种“表观遗传抑制剂”，其中许多已经获得了人类使用的监管批准。

在老鼠身上进行的试验表明，许多表观遗传抑制剂能够阻止乳腺干细胞的扩张，并减少它们的数量。

有一种药物特别抑制了容易患乳腺癌的啮齿动物的肿瘤形成。这是一种叫decitabine的化合物，它阻止了“甲基转移酶酶”在DNA上放置标签。

这种药物已经被批准用于治疗一种叫做骨髓增生异常综合征的血液疾病。

然后，研究小组从老鼠身上进行了实验，对患有乳腺癌的女性进行了乳腺干细胞的测试。

他们发现，decitabine和其他表观遗传抑制剂对携带高危BRCA1突变的个体对干细胞具有显著的影响。

在高危的BRCA2突变患者中，Decitabine也有效地阻止了干细胞的增殖。

Khokha教授说，这表明在乳腺干细胞中某些表观遗传分子的作用“在小鼠和人类之间是守恒的”，并且有可能发展“表观遗传疗法”作为人类乳腺癌的化学预防。

“尽管越来越明显的是，干细胞和祖细胞是癌症发展的基础，但我们缺乏针对这些细胞进行化学预防的策略。”——罗摩Khokha教授（Slowly_Fish 208883）