新中医谈中药详解：中药肉苁蓉的雌激素作用研究

摘要:中药肉苁蓉是著名的补益中药，且具有一定的雌激素作用．通过查阅大量文献，从植物雌激素成分组成和药理作用、中药肉苁蓉的介绍及肉苁蓉的雌激素作用三个方面对中药肉苁蓉的雌激素作用的研究进行总结分析，为后续对其发挥雌激素作用的活性成分研究奠定基础．

近年来大量研究资料表明，更年期妇女应用植物雌激素替代治疗既可明显减轻绝经期症状、预防骨质疏松和降低心血管及子宫内膜癌等妇科肿瘤的发病率，又可避免因长时间使用雌激素后产生的高凝血状态、高血压、水肿和其他副作用．中药肉苁蓉是最常用的滋补中药之一，常出现在传统医家补益方剂中，具有滋补肾阳、生精活血、润泽肠道、疏下排便的功效和显著的雌激素作用，成为医药领域研究的热点．本文对近几年中药肉苁蓉的雌激素作用研究作一概述，为相关研究及临床应用提供参考．

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1植物雌激素

植物雌激素是指存在于植物中，分子结构和药理作用与雌激素相似的化合物．在体内雌激素水平低于正常水平时发挥类雌激素作用，该作用在绝经期症状的防治、癌症的治疗、心血管系统的保护、骨质疏松的缓解与治疗等方面发挥重要作用;当体内雌激素水平较高时，可产生雌激素拮抗作用，用于抑制乳腺增生、子宫肌瘤等病症的恶化

1．1植物雌激素的分类植物雌激素的化学成分主要有异黄酮类、木脂素类、香豆素类及二苯乙烯类等其他成分．

1．1．1异黄酮类异黄酮的基本母核为3－苯基苯并二氢吡喃，主要分布在豆科、蝶形花科、苋科、桑科、蔷薇科、鸢尾科植物中，在大豆中含量丰富，故有“大豆异黄酮”之称．

1．1．2木脂素类木脂素类多具有C6－C3的基本骨架结构，在夹竹桃科、爵床科、马兜铃科等植物中较常见．植物中存在的木脂素需在肠道菌群的作用下转化为哺乳动物中的木脂素后，才能呈现出一定的雌激素活性．

1．2．3香豆素类植物雌激素的重要组成成分有香豆素类，它的基本母核具有苯并α－吡喃酮结构，主要在豆科等高等植物中含量丰富．

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1．2．4其他类

还有二苯乙烯、萜类、甾醇、真菌雌激素类等其他类成分．

1．2植物雌激素的药理作用1．2．1抗肿瘤作用

在肿瘤生长过程中各种细胞因子、癌组织代谢分泌物质都会对肿瘤细胞的生长、转移产生影响．有相关报道指出植物雌激素有诱导卵巢恶性肿瘤分化、凋亡的作用．有学者发现诱导肿瘤分化、凋亡的趋化因子骨桥蛋白(OPN)与HIF－1α的表达有关，植物雌激素可能通过使磷酸化通路激活，增加HIF－1α分泌量促进OPN表达，从而提高肿瘤细胞分化凋亡速率．

1．2．2雌激素作用

雌激素替代疗法已经受到社会的认可，但是很少部分绝经期女性愿意接受这样的治疗，原因是长期服用雌激素易产生高凝血状态、水肿、高血压等一系列副作用，并增加乳腺癌的患病危险．临床研究表明，植物雌激素能促进乳腺发育和泌乳，有效控制绝经期妇女潮热和出汗症状，且能减少上述副反应的发生率．

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1．2．3对心血管系统的保护作用

植物雌激素可使血浆中甘油三酯含量降低，在植物雌激素摄入量适宜的情况下心血管系统会得到保护，并且具有使血压降低，防止血管内皮细胞受到损伤，抗动脉粥样硬化的作用．有实验表明:雌激素对摘除卵巢的患高胆固醇血症动物有扩张血管、降低血管损伤和抗动脉粥样硬化作用．有学者研究表明，染料木黄酮可以使血管内皮细胞前列环素的释放量增加，从而扩张冠状动脉血管，减轻内皮细胞损伤，调节冠脉血流量．

1．2．4对骨质疏松症的作用

妇女绝经期后体内雌激素分泌不足，随着这种不足的时间的延长，患骨质疏松的危险性也随之增加，植物雌激素能够预防妇女绝经期后的骨质疏松．有学者研究指出，植物雌激素类中药补骨脂能促进大鼠成骨细胞的增殖，其原因可能是其能使成骨细胞在数量上有所增加和增殖能力有所增强．

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2中药肉苁蓉研究概况2．1肉苁蓉概述

肉苁蓉CistancheHerba为列当科肉苁蓉属植物肉苁蓉CistanchedeserticolaY．C．Ma或管花肉苁蓉C．tubulosa(Schrenk)Wight的肉质茎，主产于新疆、甘肃、内蒙古、青海等地．性温，味甘、咸，在传统中药增益处方中出现率占首位．2010年版《药典》记述，肉苁蓉有“补肾阳、益精血、润肠通便”的功效，用于治疗阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘等症状．

2．2肉苁蓉的化学成分目前已分离鉴定出的肉苁蓉化学成分主要有苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、木脂素类、氨基酸、糖类等．

2．2．1苯乙醇苷类苯乙醇苷类是肉苁蓉发挥滋阴补阳、抗氧化、抗癌等多种功能的主要活性成分．一些学者已经证明松果菊苷和毛蕊花糖苷是肉苁蓉中的主要标志性成分，药典中以松果菊苷和毛蕊花糖苷作为肉苁蓉生药鉴定的标准品，二者均为苯乙醇苷类化合物．

2．2．2环烯醚萜类目前从肉苁蓉属植物中分离得到环烯醚萜和环烯醚萜苷共12个．有学者对产地为内蒙古的肉苁蓉用95%乙醇加热回流提取后，再用正丁醇对提取物进行硅胶柱色谱分析，最后得到的物质被鉴定为8－表马钱子酸．另有学者从内蒙古产的肉苁蓉中分离得到8－表马钱子苷酸，并用HPLC法测定其含量．

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2．2．3木脂素类有学者从肉苁蓉属植物中分离得到5种木脂素苷和1种木脂素，其中有2种新木脂素苷．

2．2．4肉苁蓉中尚有挥发性成分、生物碱、多糖、氨基酸、无机微量元素等．有学者运用SFE技术对肉苁·2·哈尔滨商业大学学报(自然科学版)第31卷蓉中的脂溶性成分作了大量研究，发现其大致可分为酯类化合物，含十六个碳到含二十八个碳的直链烷烃和含氧、氮化合物中相对分子量较低的化合物，另外还发现有棕榈酸和亚油酸等3类成分．白英通过柱层析法分离得到的糖类成分经HPLC测定，确定肉苁蓉提取液中所含成分甘露糖占主要部分，还有少量的鼠李糖和蔗糖以及一些低聚糖．

3肉苁蓉的雌激素作用研究

3．1肉苁蓉单味中药的雌激素作用实验研究指出，肉从蓉可使实验组大鼠子宫重量、卵巢、垂体前叶的重量比对照组明显增加．由于其能使垂体部位某些细胞增长，促使卵巢中孕激素的分泌量增加，还能使性腺轴中EＲ，PＲ的表达增强，抑制卵巢和子宫间质中IL－2Ｒ的表达，因此对卵巢功能有所衰退的大鼠的性腺轴的形态和功能都有较大的影响．肉苁蓉表现出较强的雌激素作用，可为在植物中寻找效果明显且副作用小的雌激素替代物提供又一宝贵中药．

实验研究包括肉苁蓉在内的十种中药对肿瘤细胞增殖的作用，分析其植物雌激素作用的有无及强弱，为更年期妇女缓解更年期症状与雌激素依赖性肿瘤患者的用药提供参考，结果表明肉苁蓉等中药含药血清均可使乳腺癌MCF－7细胞增殖程度加快，表现出一定的雌激素样作用．

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有学者对肉苁蓉发挥雌激素作用的有效部位及剂量进行筛选．分别用水和浓度为95%的乙醇对肉苁蓉药材进行提取，对提取物分别运用小鼠子宫增重法和MTT法进行体外和体内雌激素活性的综合实验．小鼠子宫增重实验显示:与空白组相比，95%醇提物剂量为40g/(kg·d)可使小鼠子宫系数增加(P＜0．05)，而95%醇提物剂量为30g/(kg·d)相比之下作用更显著(P＜0．01);与己烯雌酚组［0．35mg/(kg·d)］对照，40g/(kg·d)的95%醇提物+0．35mg/(kg·d)己烯雌酚组对小鼠子宫增重有明显的抑制作用(P＜0．01)．MTT实验显示:剂量为30g/(kg·d)的95%醇提物能发挥类雌激素作用，40g/(kg·d)的95%醇提物发挥抗雌激素作用．体内和体外实验结果基本一致，综合表明肉苁蓉95%醇提取物发挥雌激素作用更显著，其中剂量为30g/(kg·d)发挥类雌激素作用，剂量为40g/(kg·d)发挥抗雌激素作用;在进行子宫增重实验时发现肉苁蓉可使子宫含水量增加且有弹性，表明肉苁蓉提取物可降低由于体内激素水平变化而引起的子宫肌瘤、子宫内膜病变等疾病的患病风险．

3．2肉苁蓉复方制剂的雌激素作用诊治女性闭经、不孕的中药复方养经汤，其主要成分是肉苁蓉．临床观察显示，卵泡发育障碍患者会表现出月经量少甚至无、不孕的症状，此外还会有出白带量少、阴部干涩、腰膝酸软等肾部精血不足的症状，同时检测出血清中E2值偏低、子宫内膜增生缓慢等内分泌相关指标值较低，当服用养精汤治疗后患者相关指标有所升高，临床症状得到了改善，说明养精汤对卵泡发育具有确切的促进作用．

以补肾为主的黄芪、当归、肉苁蓉、补骨脂四味中药组成复方，观察该复方对去卵巢大鼠血清中FSH、LH、E2、TSH、TT3、TT4等值的影响，探讨补肾为主的中药复方治疗绝经期综合征的作用机理．实验结果显示，中药复方能显著降低去卵巢大鼠血清中的FSH、LH值和TT3、TT4值，但对于E2值和TSH值的升高作用相对较弱，说明该中药复方是使下丘脑－垂体－性腺、甲状腺各个层次的功能都有所改善，对患者生殖内分泌系统和植物神经功能进行整体调节．

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4总结

中药肉苁蓉一直都是补肾阳、益精髓的首选药物之一，随着寻找能代替人工合成雌激素起作用又能尽量减少副作用的植物雌激素类药物的急需，其雌激素作用被日益重视和挖掘．由于中药的成分复杂，药效作用物质基础还不明朗，用传统的煎服很难起到应有的效果，所以对肉苁蓉起雌激素作用的有效部位、有效成分的提取、分离将是今后实验研究的重点．