肿瘤标志物异常升高，警惕癌细胞的远端转移！
CEA，也就是癌胚抗原，是一种广谱的肿瘤标志物。我们在常规的防癌体检中经常看到这一项的检查，一般正常人血浆CEA的浓度≤5ng/ml，如果体检中血浆的CEA超过了正常的参考值，虽然不一定判断患恶性肿瘤，但也可能提示有其他疾病的风险。但是即便是诊断为肿瘤的患者，也不是CEA都超过了正常参考值，也存在对CEA不敏感的患者。
如果是敏感型的，则CEA数值的变化趋势可以用来监控耐药、治疗效果等。这方面很多病友做了积极的探索，将每个月的CEA数值统计，然后绘制成变化曲线，通过曲线的变化情况来观察治疗效果。
一、是否所有肺癌患者都是CEA敏感的
如上图所示，存在EGFR基因19外显子突变的患者，有20.9%的患者血浆CEA在正常参考值以内，也就是不敏感的。有42.9%的患者血浆CEA超过了20ng/ml。即不是所有的肺癌患者都是血浆CEA是异常的，CEA不敏感的患者不能通过监控CEA水平来获得相关的预后信息。
如上图：
不同EGFR基因未突变的患者中38.7%的是血浆CEA超过了正常参考值；
对于EGFR基因突变的患者，64.2%的患者血浆CEA超过了参考值；
常见的两种突变状态中EGFR基因的19外显子缺失突变，75%的患者血浆CEA超过了正常参考值；
这个数值在21外显子突变的患者中较小，占比为57.7%。
也就是EGFR突变的患者中血浆CEA水平可能往往超过了参考值，其中四分之三的19外显子缺失突变患者中的血浆CEA超过了参考值。当然也不是全部，即不是所有患者都是CEA敏感的，这个尤其请病友注意。
二、靶向治疗期间CEA数值监控的意义我们知道肺腺癌患者中如果存在EGFR基因突变则可以使用吉非替尼、厄洛替尼来进行靶向治疗，但是几乎所有的患者都不可避免地存在对靶向药物的耐药性（获得性耐药）。
目前监控靶向治疗的方式是使用影像学手段，检查治疗前后CT影像中肿瘤病灶大小的变化情况。如果肿瘤病灶增大了就是耐药了。如果肿瘤病灶变小或者稳定那么就说明治疗效果较好，但是这里的问题是：
由于CT不是经常做，多数是两个月做一次，基于肿瘤病灶大小变化调整治疗方案会导致治疗的延迟。
靶向药物的效果可能不是反映在肿瘤病灶大小的变化，而是肿瘤细胞代谢方面。
基于这些问题，患者比较迫切需求一些合适的肿瘤标志物，价格较低、方便地监控患者的治疗情况。CEA算是一个大家比较常用的肿瘤标志物。
最近的研究表明，CEA的水平是患者使用吉非替尼（易瑞沙）有效率、生存期的有效预测因子。那么如果在靶向治疗期间，存在EGFR突变肺腺癌如果血浆CEA快速上涨，这会是什么情况呢？
山东省肿瘤医院开展的一项研究包含了155名原发性肺腺癌患者，患者皆为EGFR基因阳性突变，并且接受EGFR-TKI进行靶向治疗（吉非替尼250mg/天，或者厄洛替尼150mg/天）。治疗期间每隔两个月做一次CT影像和血浆CEA检查。
研究结论是如果患者在使用靶向药物治疗期间，较短的时间内出现了CEA的快速上涨（如超过正常参考值几倍），则可能预示着患者出现了远端的转移，如脑、肝、肾上腺及其他远距离内脏。也就是靶向治疗期间的CEA快速上涨是一个不良预后的独立预测因子。而且研究者为CEA的数值设定了一个阈值（高于正常值16.2倍），也就是如果政策参考值为5ng/ml，则如果血浆的CEA突然快速上涨，且超过了86ng/ml(5+16.2×5=86)，则可能预示着一个爆发性进展。
一直想写一篇关于CEA的文章，无奈总是找不到合适的参考文献。因为连续监控血浆CEA水平是病友们一直在用的策略，很多病友们绘制的CEA变化曲线非常让人叹服。当然这里也没有相应的指南或者依据说就可以用来监控耐药，监控靶向药物是否有效。
我曾经听过医科院肿瘤医院程书均院士的报告，程院士也在报告中指出如果CEA是敏感的，则跟踪其变化趋势是有一定指导意义的。当然如果较真起来，也可以说没有指南依据，没有大规模临床数据等。但至少目前来看，每月测CEA监控其变化趋势来了解预后情况是一个路。
癌度需要提醒大家注意的是：
不是所有的患者都是CEA敏感的，当然EGFR基因突变的患者CEA敏感的概率较高，19突变的患者CEA敏感的概率最高。在使用靶向药物期间，如果CEA出现了快速的上升，且超过了一定数值。则需要注意远端转移病灶的可能性。当然这不是绝对的100%的准确，血浆CEA数值只是其中一个指标，如果这个指标是敏感的（超过了正常参考值），则连续监控血液中CEA的水平就是有意义的。
参考文献：
Gao Y，et al., Elevated serum CEA levels are associated with the explosive progression of lung adenocarcinoma harboring EGFR mutations. BMC Cancer. 2017 Jul 14;17(1):484.
Jin B,et al., Correlation between serum CEA levels and EGFR mutations in Chinese nonsmokers with lung adenocarcinoma.Acta Pharmacol Sin. 2014 Mar;35(3):373-80.
Qin HF，et al.,Serum CEA level change and its significance before and after Gefitinib therapy on patients with advanced non-small cell lung cancer.Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(7):4205-8.