前沿 | 黑色素瘤患者经这种药物治疗后，肿瘤竟完全消失了！
Nature上发表的两项Ⅰ期临床试验研究对黑色素瘤患者进行了试验，让我们来看一下。
近日，国际顶尖杂志《nature》同时在线发表了两项Ⅰ期临床研究，利用抗癌个体化疫苗治疗晚期黑色素瘤疗效显著！
其中50%以上的患者在治疗后肿瘤完全消失，其他患者即使出现了复发，一部分再利用PD-1治疗后，肿瘤也再次消失不见。
据了解，这是肿瘤个性化疫苗在人体中的首次尝试，初出茅驴就显露出疗效显著的苗头，犹如一匹黑马，未来不可限量。
那么抗癌个性化疫苗到底有什么特别？疗效到底有多赞呢？
抗癌个性化疫苗是癌症疫苗的一种。癌症疫苗，是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的自然”防御武器”-免疫系统。癌症疫苗分为预防性癌症疫苗（癌症发生前使用，用于预防癌症发生）和治疗性癌症疫苗（癌症发生后使用，用于缓解病情）。
▲癌细胞
目前已上市的癌症疫苗有：宫颈癌疫苗-希瑞适（Cervarix）和加德西（Gardasil），预防多种癌症复发的日本莲见疫苗（Hasumi Vaccine），前列腺癌疫苗Sipuleucel-T，肺癌疫苗CIMAvax EGF。其中，宫颈癌疫苗、日本莲见疫苗都属于预防性癌症疫苗，前列腺癌疫苗、肺癌疫苗则属于治疗性疫苗。
抗癌个性化癌症疫苗它属于治疗性癌症疫苗，但是又比普通的治疗性疫苗更加高端大气上档次。为啥这样说呢？是因为个性化癌症疫苗是标准的“私人订制”，通过对每个人的肿瘤基因进行全基因测序，从而制定出个人专属的个性化癌症疫苗。
其制作流程是这样的：
一、通过全基因测序，比较每位患者的肿瘤细胞和正常细胞，找到癌细胞中所有的基因突变。
二、通过生物信息学预测这些基因突变可能会产生哪些新抗原。
三、根据这些新抗原制定出每个人特有的、专属个性化癌症疫苗，这些个性化疫苗可能是和新抗原长得很像的“长链肽”（图A），也可能是能合成新抗原的RNA（图B）。
四、将个性化癌症疫苗注射到患者体内（注射3到5次），激发患者自身携带的“抗癌武器”-免疫反应，来对付携带肿瘤新抗原的癌细胞。
▲图A：长链肽个性化疫苗的制作及使用方法（附患者缓解情况b）
▲图B：以RNA为基础的个性化疫苗的制作方法
那癌症个性化疫苗的疗效有多赞呢？
Nature上发表的两项Ⅰ期临床试验研究对黑色素瘤患者进行了试验，让我们来看一下。
第一项临床试验是由美国波士顿达纳-法伯癌症研究所的Wu教授等人开展的，研究者共招募了 10位晚期（IIIB/C期和 IV M1a/b期）黑色素瘤术后患者，根据这些患者特有的基因突变制作了20多种以长链肽为基础的个性化肿瘤疫苗。
有6位患者接受了完整的个体化肿瘤疫苗治疗。结果发现，中位随访25个月之后，有4位IIIB/C期患者在手术切除肿瘤后接受疫苗治疗，32个月内没有复发。另外2位IVM1a/b期（肺转移）患者在接受疫苗治疗时，肿瘤仍存在，之后肿瘤复发，但在用4个疗程的PD-1药物-派姆单抗（Keytruda，Pembrolizumab）治疗后，肿瘤又完全消失。
▲ Ugur Sahin团队疫苗接种前后核磁成像对比
另一项临床试验是由德国美因茨约翰尼斯·古腾堡大学医学中心的Ugur Sahin等人开展的，研究者共招募了13位晚期（Ⅲ期或Ⅳ期）黑色素瘤患者，根据这些患者特有的基因突变制作了10多种以 RNA为基础的个体化抗癌疫苗。
▲疫苗和PD-1抑制剂结合（a,b阻断PD-1通路的免疫治疗，激活T细胞对肿瘤细胞的攻击，但有可能出现癌症复发；c,d疫苗治疗后，对于未消除的肿瘤或复发的情况，再结合PD-1抑制剂治疗，达到清除肿瘤的效果）
结果发现，疫苗增强了所有患者自身携带的“抗癌武器”-免疫反应的武力。最终，有8位患者肿瘤在影像学上完全消失，且23个月内没有复发，其他5位在治疗前肿瘤就已经出现进展的患者接受肿瘤个性化疫苗治疗后，2位患者肿瘤获得缓解，其中1位肿瘤完全消失，且26个月内无复发，另一位在疫苗治疗后再用PD-1抑制剂-派姆单抗治疗，肿瘤也完全消失。副作用方面，患者耐受性良好，没有出现严重的不良反应。
由此可以看出，癌症个性化疫苗在预防黑色素瘤复发，疗效还是相当不错的。
但是，需要认清的是，由于这两项都是Ⅰ期临床试验，人数较少，而且没有对照组作为参考，因此还需要后续试验进行验证。其次，技术上也有很大提高的空间，运用生物信息学预测“新抗原”，成功率不是很高，可能会错过很多重要的“新抗原”。
▲ Catherine Wu, MD
另外，该肿瘤个性化疫苗的制作时间大约需要三个月，这对于晚期肿瘤患者来说可能等不了那么久，因此缩短疫苗制作时间很有必要。Wu教授已经表示，他们接下来将会把肿瘤个性化疫苗的制作时间缩短到6周以内，如果时间得到缩短那么将会大大造福癌症患者。
但不管怎样，对于这种用个性化癌症疫苗来治疗黑色素瘤的治疗方法来说都是一种大的突破。对于III期高危肿瘤患者，预防疾病复发，未来可能有了新的选择。对于IV期肿瘤患者，可能需要配合免疫治疗或其他治疗方法来增强疗效。相信随着抗癌个性化疫苗的发展，肿瘤患者的未来将会越来越光明