2021年10月15日，美FDA已批准PD-L1抑制剂Tecentriq（Atezolizumab）作为辅助疗法，在手术和含铂化疗之后，治疗II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤表达PD-L1（≥1%）。值得一提的是，Tecentriq是首个获批辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法。

Tecentriq是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）

美国首次获批：2016年5月

中国首次获批：2020年2月

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）、肝癌（中国）

肺癌辅助治疗的推荐剂量： 840 mg每次，每2周一次；1200 mg每次，每3周一次；1680mg每次，每4周静脉注射一次，每次60分钟以上。

临床数据

这一批准是基于一项随机、多中心、开放标签、III期的IMpower010临床试验的中期分析结果。

该试验共有1280例IB期（肿瘤≥4 cm）至IIIA期NSCLC患者在完全切除后入组，最终1005例患者在辅助化疗后1:1随机分组接受Tecentriq辅助治疗（n=507）或最佳支持治疗（n=498）。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为62岁，67%的患者为男性。大多数患者为白人（73%）和亚洲人（24%）。大多数（78%）患者是目前或以前的吸烟者；ECOG评分为0（55%）或1（44%）。总体而言，12%的患者为IB期，47%为II期，41%为IIIA期。肿瘤细胞表达PD-L1的百分比为：53%的患者中PD-L1表达≥1%，44%的患者中<1%，2.6%的患者中未知。

研究人员评估的主要疗效结果是无病生存期（DFS）。关键的次要疗效结果衡量指标是意向治疗人群的总生存期（OS）。主要疗效分析人群（n=476）为II - IIIA期、PD-L1在≥1%肿瘤细胞上表达的NSCLC患者。

研究结果显示，在进行中期DFS分析时，研究显示PD-L1≥1%、II - IIIA期患者的DFS有统计学显著改善。

具体试验结果如下：在对II-IIIA期人群中位随访32.2个月后，与最佳支持治疗相比，Tecentriq显著延长了无病生存。

在PD-L1表达≥1%的II-IIIA期患者中，中位DFS为尚未达到（NR） VS 35.3个月；但与最佳支持治疗相比，Tecentriq治疗组使疾病进展或死亡风险降低34%（HR= 0.66）。

在PD-L1表达为1~49%的II - IIIA期患者中，中位DFS为32.8个月 VS 31.4 个月（HR=0.87）。

在PD-L1表达≥50%的II-IIIA期患者中，中位DFS为尚未达到 VS 35.7个月，Tecentriq治疗组的死亡风险降低57%（HR=0.43）。

探索性分析中，在II-IIIA期患者中，大多数患者亚组中都能普遍看到Tecentriq的无癌生存优势。

图注：Tecentriq辅助治疗II至IIIA期非小细胞肺癌的临床数据

图注：PD-L1表达≥1%的II - IIIA期NSCLC患者的无病生存期的Kaplan-Meier

不良反应

Tecentriq治疗组最常见的任何级别的不良反应包括：皮疹（17%）、咳嗽（16%）、甲状腺功能减退（14%）、发热（14%）、乏力（14%）、肌肉骨骼疼痛（14%）、周围神经病变（12%）、关节痛（11%）、皮肤瘙痒（10%）。

最常见的3~4级不良反应包括：皮疹（1.2%）、发热（0.8%）、肌肉骨骼疼痛（0.8%）、乏力（0.6%）、关节痛（0.6%）、周围神经病变（0.4%）。

图注：Tecentriq辅助治疗II至IIIA期非小细胞肺癌的不良反应

Tecentriq治疗组最常见的任何级别的实验室异常数据包括：天冬氨酸转氨酶升高（34%）、血肌酐增加（31%）、丙氨酸转氨酶升高（30%）、高钾血症（24%）。

最常见的3~4级实验室异常数据包括：高钾血症（3.5%）、丙氨酸转氨酶升高（3.3%）、天冬氨酸转氨酶升高（2.5%）、血肌酐增加（0.2%）。

图注：Tecentriq辅助治疗II至IIIA期非小细胞肺癌的实验室异常数据

警告和注意事项

免疫介导性肺炎

免疫介导性结肠炎

免疫介导性肝炎

免疫介导性内分泌病

伴有肾功能障碍的免疫介导肾炎

免疫介导的皮肤病不良反应

其他免疫介导的不良反应

输注相关反应

PD-1/PD-L1抑制剂后异体造血干细胞移植的并发症

胚胎毒性