ESMO大会是欧洲最具影响力的肿瘤学平台，也是全球最大的肿瘤盛会之一，致力于让癌症患者获得最佳结果。2021年9月16日至21日的ESMO大会受疫情影响仍然以线上形式召开。此次盛会上，除了各大癌症的前沿药物更新了临床数据，对于非小细胞肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等这些常见肿瘤，也涌现出了众多令人振奋的新药，璀璨夺目，给病友们带来全新的治疗选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了四大癌种的重磅研究进展，在抗癌的道路上为您点亮希望之光！

肺 癌 篇

01

超过一半患者持久响应！DS-8201治疗HER+肺癌潜力巨大

在临床试验中，Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd，DS-8201)在超过一半的 HER2 突变非小细胞肺癌患者中产生持久反应。

大约 3% 的非鳞状非小细胞肺癌具有HER2（也称为ERBB2）突变——在美国每年有近 6,000 例新病例。这些肿瘤在从不吸烟的人群中比有吸烟史的人群中更常见，通常预后较差，并且经常转移到大脑。虽然靶向 HER2 蛋白的药物已成功用于治疗该蛋白供过于求的乳腺癌和胃癌，但目前没有一种药物被批准用于 NSCLC 患者。因此，这些患者只能选择化疗或免疫治疗，效果不理想。

在今年的ESMO大会上，一项名为 DESTINY-Lung01 的 2 期临床试验数据非常振奋人心，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

该试验招募了 91 名患者。其中超过一半（54.9%）对DS-8201有客观反应，这意味着他们的癌症得到控制或缩小。对药物有反应的患者的中位生存期为 17.8 个月。

Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd，DS-8201)是一种抗体欧联药物，由一种称为拓扑异构酶 I 抑制剂的药物结合的 HER2 靶向抗体组成，该抑制剂可阻止癌细胞复制其 DNA，从而导致其死亡。这种药物已被批准用于治疗过度表达 HER2 蛋白的乳腺癌和胃癌；在非小细胞肺癌中，目前正在进行临床试验，结果显示超过一半的携带HER2基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤停止生长或缩小了很长时间，对于HER2阳性的肺癌患者来说是全新的希望，我们期待这一适应症能尽快上市。

02

疾病控制率100%！免疫“双抗”AK104效果效果显著

免疫“双抗”由于疗效更优于免疫+化疗或“双免疫”方案，且在安全性方面优势非常明显，患者承受的严重副作用更少而成为新的研究热点。

本届ESMO公开了国研PD-1/CTLA-4免疫“双抗”，Cadonilimab（AK104）的最新数据，卓越的临床数据震撼全场。

AK104是一款免疫检查点抑制剂，能够同时抑制PD-1与CTLA-4这两类免疫检查点。目前，这款药物已经在宫颈癌的适应症上获得了FDA授予的优先审查资格（2021年6月18日）。

ESMO更新数据显示，在17例初治的、PD-L1表达阳性的患者当中，12例患者达到了临床部分缓解，整体的缓解率高达70.6%！疾病控制率更高，为94.1%。

此外，还有6例曾经接受过PD-1/L1抑制剂治疗的患者接受了治疗，其中1例患者达到了部分缓解，缓解率16.7%；但所有6例患者的病灶都有不同程度的缩小，疾病控制率达到了100%！

每一个数据都在为我们带来新的惊喜。

目前，上述23例患者均在继续接受治疗。其中初治患者接受治疗时间最长的，已经超过了32周，经治患者接受治疗时间最长的，已经超过了5个月。

好消息是，这款药物目前正在临床招募宫颈癌患者，想参加的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

03

Tedopi肺癌疫苗问世！成为晚期肺癌患者的新希望！

在2021年9月20日的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验的最终阶段（代号为Atalante 1）取得了阳性结果，

在最新公布的这项全球多中心进行的名为Atalante 1的3期临床试验中，纳入了219名IIIB期或转移IV期的HLA-A2阳性患者，这些患者全部是经过检查点抑制剂失败后，需要第二或第三线治疗的患者，2:1随机分为Tedopi疫苗治疗组或化疗组（培美曲塞或多西他赛）。

结果显示：

在可评估的118名患者中，疫苗治疗组的1年总生存期显著改善，与化疗组相比为11.1个月VS7.5个月。

结果显示，在晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中，对于PD-1耐药的患者，Tedopi疫苗能够显著增加患者的一年总生存期。

不得不说，Tedopi为晚期及PD-1治疗耐药后走投无路的患者提供了新的选择和希望！

乳 腺 癌 篇

01

生存期延长12个月以上！Kisqali最新结果公布

2021年9月20日，CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）与来曲唑（letrozole）联用，治疗HR阳性，HER2阴性的绝经后晚期或转移性乳腺癌患者的最终结果公布。与安慰剂和来曲唑联用相比，在中位随访时间超过6.5年时，Kisqali组合将患者的中位总生存期延长1年以上（63.9VS51.4个月）。

02

Pembrolizumab一线治疗转移性三阴乳腺癌显著改善总生存率

2021年9月20日公布了在 3 期 KEYNOTE-355 试验中使用一线派姆单抗联合化疗作为转移性三阴性乳腺癌患者治疗的总生存数据。

在接受 pembrolizumab 治疗的患者中，总生存期（OS）显着改善。差异近7个月，16.1vs23个月。

在 24 个月时，对照组中有 34% 的患者存活，而派姆单抗组中 CPS 为 10 或更高的患者中有 48.2% 存活。

胃 癌 篇

01

一线治疗胃癌缓解率达53%！HER2单抗+PD-1疗效显著

2021年9月16日，MacroGenics公司公布了其HER2单抗Margenza（margetuximab-cmkb，玛格妥昔单抗）与抗PD-1抗体联用，一线治疗HER2阳性，PD-L1阳性的胃食管腺癌（GEA）患者的临床结果。

截至2021年7月19日，在40名可以评估疗效的患者中，21名获得缓解（53%，95% CI， 36%-69%）。在接受过至少一次病灶扫描的41名患者中，32名患者的肿瘤缩小（78%）。

患者的疾病控制率为73%，中位缓解持续时间为10.3个月，中位无进展生存期为6.4个月。在12和18个月时，总生存率为85%。

Margenza与曲妥珠单抗同为靶向HER2的单克隆抗体药物。单克隆抗体的结构分为抗原结合片段（Fab）和结晶片段（FC）两部分，Margenza对FC部分的结构进行了进一步的优化，因此可以取得更好的疗效。

目前，Margenza已经获得批准治疗HER2阳性乳腺癌患者。研发公司MacroGenics正与再鼎医药合作，计划将Margenza的临床试验推广至中国及其它华人地区。目前，Margenza治疗曾经过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者的临床试验正在进行，可以咨询全球肿瘤医生网医学部了解详情。

02

客观缓解率75%！双特异性抗体ZW25一线治疗HER2+胃癌疗效强劲！

Zanidatamab（扎尼达他单抗，代号为ZW25）是一种基于Zymeworks的Azymetric TM 平台的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合，可以双重阻断HER2信号，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，具有更强的抗HER2驱动肿瘤生长的作用。

这样一个新型双特异性抗体，跨癌肿有效，副作用轻微，令学术界十分激动。

2021年ESMO大会上，Zanidatamab 2 期临床试验公布了一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌 (GEA) 卓越数据！

对 36 名表达 HER2 的 GEA 患者接受了扎尼达他单抗联合 CAPOX（卡培他滨/奥沙利铂；n=14）、FP（5FU/顺铂；n=2） ，或 mFOLFOX6（5FU/亚叶酸/奥沙利铂；n=20）治疗，没有患者之前接受过 HER2 靶向治疗。在28名可评估的患者中：

• 已确认的总体客观缓解率 (cORR) 为 75% ，疾病控制率 (DCR) 为 89%；
• 扎尼达他单抗 + CAPOX/FP组的疾病控制率高达100%；
• 中位缓解持续时间 (mDOR) 为 16.4 个月，中位无进展生存期 (mPFS) 为 12 个月；
• 除一名患者外，所有患者的肿瘤大小均有所减少，在数据截止时，61% 的患者仍在接受治疗！

数据支持扎尼达他单抗 + 化疗作为一线 HER2 阳性 GEA 潜在新护理标准的基础

Zanidatamab与不同化疗联用，在28名患者中导致27名患者肿瘤缩小（图片来源：Zymeworks官网）

结 直 肠 癌

01

疾病控制率100%！Adagrasib +西妥昔单抗成为KRAS+结直肠癌患者新希望

Adagrasib（MRTX849，阿达格拉西布）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。

2021年9月19日的ESMO大会上，公布 1/2 期 代号为KRYSTAL-1 试验的最新结果表明无论单独使用 Adagrasib 还是与西妥昔单抗联合使用，对于已经接受过大量预处理的 KRAS G12C 突变型结直肠癌患者，都看到了令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。

试验结果：

截至 2021 年 5 月 25 日，参加adagrasib单药治疗组的80% 患者（n=46）接受了至少两种先前的全身抗癌治疗，中位随访时间为 8.9 个月。在可评估的患者 (n=45) 中，结果显示研究人员评估的缓解率 (RR) 为 22%，其中包括 1 名未经证实的部分缓解 (PR)，疾病控制率 (DCR) 87%；中位缓解持续时间 (DOR) 为 4.2 个月。在所有入组患者中，中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6 个月。

截至 2021 年 7 月 9 日，参加adagrasib 加西妥昔单抗组的90% 患者（n = 32）接受了至少两种先前的全身抗癌治疗，并且中位随访时间为 7 个月。在可评估的患者 (n=28) 中，结果显示研究人员评估的 RR 为 43%，DCR 率为 100%。截止数据发表，63% (20/32) 的入组患者仍在接受治疗。

在这项研究中，Adagrasib单药治疗和与西妥昔单抗联合治疗的耐受性良好，安全性可控。

Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib也已经进入关键性临床试验阶段。此外，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），礼来（Lilly），诺华（Novartis）等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。

好消息是，针对KRAS g12c突变的非小细胞肺癌和结直肠癌患者，国内多款新药物已经正式开始招募患者了！

想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。

以上是肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌重要的新药临床数据，明天我们将继续汇总本次盛会上其他癌症的重磅进展，敬请期待。