ASCO中国之声丨纪建松教授：报导CAR-T细胞治疗晚期肝癌成果

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浙江省丽水市中心医院 纪建松教授

浙江省丽水市中心医院 赵中伟教授

原启生物科技(上海)有限责任公司 何晓文教授

编者按：2020年12月，世界卫生组织国际癌症研究署发布了全球最新癌症负担数据，全球肝癌年新发病例90.6万，居恶性肿瘤发病谱第6位，中国肝癌年新发病例41万，占全球的45.3%。全球HCC BRIGE研究表明，我国大陆地区BCLC分期为C/D期的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）诊断比率>50%，总体生存期平均约23个月，5年生存率仅为11.7%~14.1%。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，浙江省丽水市中心医院纪建松教授团队发起的靶向GPC3的自体CAR-T（Ori-CAR-001）治疗难治/复发性HCC的探索性临床研究（ChiCTR1900028121）在2021年ASCO视频会上发布了结果，Ori-CAR-001是原启生物科技（上海）有限责任公司（原名称为“上海原能细胞医学技术有限公司”）自主研发的首个自体CAR-T细胞治疗。该项研究成果（Abstract ID:4095）于美国时间6月4日，9:00AM（EDT）进行了线上壁报展示及视频介绍。

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）即嵌合抗原受体T细胞治疗，在血液肿瘤上已经取得非常好的治疗效果。磷脂酰肌蛋白聚糖3（glypican-3, GPC3）是HCC一个高度特异性的靶点。截至2021年3月10日，本研究共计11例患者接受了单剂量回输，其中6例接受了经静脉给药，5例接受了经肝动脉给药。其中8例患者接受了最高剂量3×108的回输。这11例患者已完成至少一个月的随访，安全性和耐受性良好，没有出现剂量限制性毒性。所有患者经历了清淋引起的短暂的4级淋巴细胞计数降低。9例患者观察到了细胞因子释放综合征（CRS），其中7例发生1-2级CRS，2例经静脉回输最高剂量3×108后出现4级CRS，给予类固醇激素和托珠单抗治疗后7天内逆转。其它4级血液学毒性包括血小板减少症（2/11）、中性粒细胞减少症（1/11）。没有观察到神经毒性。

有效性的结果显示，9例可评价的患者中（2例未接受评估退组），4例PR，3例SD，2例PD（图1）。客观缓解率（ORR）为4/9（44.44%）；疾病控制率（DCR）为7/9（77.78%）。其中1例PR患者缓解时间达8个月，肿瘤体积减少超过80%，目前随访进行中。

图1、9例患者接受单剂量回输CAR-T后的疗效评价

图2、9例患者接受单剂量回输CAR-T后的肿瘤大小变化

疗效显著的第12例受试者，为一例弥漫浸润性肝癌患者，BCLC分期C期， TACE治疗>12次，放疗及靶向治疗无效后加入本研究。回输28天后MRI结果显示最大肿瘤直径从133mm减少至9mm，减少超过90%；回输88天后，MRI扫描结果显示此肿瘤几乎消失。相应地，回输28天后AFP水平从>80000 ng/ml降至1148.9ng/ml，回输88天后降至746.7ng/ml。

第12例患者接受单剂量回输CAR-T后MRI显示肿瘤直径显著缩小

第12例患者接受单剂量回输CAR-T后AFP水平显著下降

初步的临床试验结果表明：Ori-CAR-001细胞安全性良好，并具有潜在的抗肿瘤效果。这些数据支持Ori-CAR-001细胞用于治疗复发/难治性GPC3+HCC的进一步研究，有望成为晚期HCC新的治疗选择。

专家简介

纪建松教授

浙江省丽水市中心医院党委副书记、副院长，博士生导师，主任医师；美国华盛顿大学博士后和东南大学博士后；浙江省影像诊断与介入微创研究重点实验室主任，国家重点研发计划首席科学家，全国“新型冠状病毒肺炎影像学诊断标准”制定专家委员会专家；享受“国务院特殊津贴”。

入选国家百千万人才工程，曾被授予“国家有突出贡献中青年专家”“全国先进工作者”“国之名医青年新锐”“浙江省劳动模范”“浙江省151工程重点资助人才”等荣誉称号；荣获教育部技术发明一等奖等省部级奖项7项，厅级奖项18项；主持国家自然基金和省部级科研项目10余项（其中国家重点研发国际合作项目1项，国家自然科学基金面上项目2项，省“重大科技专项”1项，省重点研发计划1项），市厅级科研11项。发明专利4项，实用新型23项。主编专著5部，参编/译5部，发表论文200余篇，TOP期刊23篇。