皇家马斯登医院：如何更早预测结直肠癌耐药性？

多种抗癌药对肠癌非常有效，但它们的作用往往是短暂的，耐药性会在数月之内发展；这是癌细胞通过达尔文进化论适应新环境的能力的结果。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登医院（爱诺美康合作医院）的一个团队分析了来自晚期肠癌患者的42份肿瘤样品，这些患者接受了西妥昔单抗的抗EGFR抗体药物治疗。研究表明，科学家可以在患者开始治疗之前，使用基因来预测肠癌需要多长时间发展出对药物的抵抗力。该发现可以帮助医生预测患者对治疗的反应-使医生比癌症领先一步。

科学家使用基因分析来测量在用西妥昔单抗治疗之前在肠癌中如何产生新的突变。这些所谓的“突变特征”是改变癌细胞DNA序列的不同过程所留下的独特足迹。它们或多或少在肿瘤中具有活性，并进一步驱动突变的产生。通过了解治疗前活性突变特征，它们驱动的DNA改变以及响应该治疗而发生的抗药性突变之间的复杂相互作用，研究人员开发了预测模型，以对癌症如何演变做出精确的长期预测。

治疗前检测到的一种特定的突变特征称为SBS17b，表明肿瘤会迅速产生对西妥昔单抗的耐药性。SBS17b导致特定突变，从而引起耐药性。KRAS / NRAS Q61H在对西妥昔单抗产生耐药性的癌细胞中尤为常见。这些突变仅在开始治疗之前已经具有活性SBS17b特征的肿瘤中发生，这表明SBS17b可用于预测哪个患者会快速产生耐药性。

皇家马斯登医院David Cunningham教授说： “大肠癌是一种常见疾病，晚期患者的治疗选择相对较少。鉴定可预测西妥昔单抗耐药性的生物标志物是改善晚期大肠癌患者预后的重要一步。这项研究表明，在耐药发生之前加深我们对解决肿瘤突变和耐药性的理解，可能使我们能够制定更有效的治疗计划，并为患者提供更及时的选择。”