第4款双抗获批：来自强生EGFR/cMET

5月21日，FDA加速批准强生公司EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市。

用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。也是迄今获批上市的第四款，FDA批准的第三款双抗药物。在此之前的三款双抗产品分别为 Removab、Blincyto 和 Hemlibra。

在此之前已经获批上市的双抗药物

来源：医药魔方NextPharma

基于2期临床试验结果优异而加速获批上市，已经司空见惯，但强生的Rybrevant双抗，居然凭借1期试验结果，获的FDA快速审批上市，颇为意外，让我们一探究竟。

靶点选择

强生选择的这两个靶点在肺癌领域都是已经验证的成药靶点，EGFR自不必说，c-Met近年来研发日渐火热。

NSCLC中致癌驱动基因的关键信号通路

多个文献报道， c-Met与EGFR耐药关系密切。

c-Met为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，c-MET原癌基因可通过ERBB3-PI3K-AKT、MAPK-ERK1/2T通路绕过被抑制的EGFR磷酸化激酶通路产生扩增，扩增的c-Met通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤，促使癌细胞增殖，最终导致患者对EGFR-TKIs耐药。c-MET在一般组织中呈低表达或不表达，但在肺癌、肝癌、胰腺癌以及甲状腺癌组织中均可见c-MET的表达。

研究表明，癌细胞可通过分泌产生多类细胞因子，促使周边成纤维细胞不断分泌HGF，有些癌组织甚至可同时表达c-MET和HGF，组成正反馈循环，导致癌细胞无限生长。临床实践中发现，使用吉非替尼或厄洛替尼治疗有c-MET扩增的有耐药肿瘤细胞的患者，其疗效均不理想，而加用c-MET激酶抑制剂后疗效则会很快得到改善。

INJ-372 简略介绍

所以，强生公司选择EGFR/c-Met双靶点作双抗，理论上可以靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的NSCLC，应用前景广阔。

具体的试验数据

根据ASCO2020大会公布的数据，全部39例可评估EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的ORR为36%，中位缓解持续时间(DOR)为10个月，中位PFS为8.3个月；既往接受过含铂化疗患者的ORR为41%（12/29），中位DOR为7个月，中位PFS为8.6个月。

ASCO2020 数据披露

FDA此次批准也是基于I期CHRYSALIS研究中amivantamab单药疗法队列的数据。

这种1期数据即获批上市，还是大适应症NSCLC，足见EGFR耐药型NSCLC市场有多急缺新型药物的破局。

国内布局者

EGFR/c-MET双抗，国内布局者有岸迈、贝达、嘉和等走在前列。

其中岸迈开发的EGFR/c-MET双抗EMB-01处于2期临床研究阶段，采用岸迈串联Fab的FTI-Ig双抗技术构建。贝达则引进Merus的EGFR/c-MET双抗MCLA-129。嘉和在研EGFR/cMET双抗GB263，其双抗技术从Ab studio引进。

岸迈EMB-01从2020年6月AACR上公开的EMB-01临床前研究数据来看，该双抗分子能同时与EGFR和cMet结合，并诱导各种肿瘤细胞中两个靶标受体的共降解。与单抗相比，EMB-01显示出对EGFR和cMet通路下游信号的更广泛抑制，以及在各种PDX肿瘤模型中更有效和更持久的体内抗肿瘤功效。在临床阶段的推进上，岸迈第一年做了5个剂量组的爬坡试验，非常接近临床有效剂量。很好的验证了EMB-01的安全性，在有效性方面也看到了比较好的一些治疗效果。

EMB-01 在多个肿瘤PDX模型中有显著疗效

— 结语 —

CDE近年来的改革，在快速审批方面，有非常大的改观，amivantamab于2020年9月获得了CDE授予的突破性疗法资格。amivantamab的成功，让我们看到，基于同癌种的两个成药靶点的双抗药物研发，是风险性相对较低的选择。

国内是否不久也将听到好消息，拭目以待。

文章引自：Biotech前瞻，BiG在原文基础上做了些内容补充。以上不构成任何投资或用药建议！

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