5年生存率不超14%，一项新型疗法救了她，如今已活过十年

小小的胎记，竟然是恶性肿瘤！这是美国人Jamie噩梦的开端，2007年，她突然发现自己腿上的胎记莫名变大，经医生诊断为黑色素瘤2期，经过外科手术，很快就切除了。

但是两年后，Jamie再次发现大腿的深层组织中还有肿瘤，而且已经发展到了三期，这次她又接受了手术。

本以为癌症会因此画上句号，但是癌细胞很快又在3年后卷土重来，复查时，医生发现Jamie的肝脏和胰腺中都有肿瘤，这也就意味着已经发生了转移，她已经无法再进行手术治疗了，而晚期黑色素瘤的5年生存率通常不超过14%。

好在Jamie和丈夫都是医疗工作者，她参加了美国国家癌症研究所（NCI）的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）试验，在接受治疗后的第4个月，经过拍片子检查，她的体内的肿瘤已经开始明显缩小，而且症状也不断在缓解。

很快在接受治疗的两年后，也就是2011年，医生宣布Jamie已经达到了无癌的状态，如今她已经顺利的挺过了10年的时间。

TIL疗法——用自己的细胞杀死肿瘤

TIL即肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等，是对付肿瘤最强的免疫细胞，可有效的识别、抵抗、攻击肿瘤细胞。在到达肿瘤内部后这些细胞会释放细胞毒素直接杀伤癌细胞。此外还具有调节身体免疫力，提高身体对癌细胞杀伤的能力。

但癌症患者中的TIL细胞数量和活性都不足，于是，科学家们研究出了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，将癌症患者肿瘤细胞中的TIL分离纯化，在体外培养后将其扩增活化，再回输给患者。TIL疗法是过继性免疫治疗的一种，TIL直接来自患者的肿瘤，因此能直接识别癌细胞的许多靶标，发挥抗肿瘤的作用。

TIL疗法有多神奇？

在最近的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果。这是一项2期的临床试验，其试验对象是66名IIIc期或IV期转移性黑色素瘤患者，且都接受了3到4种全身性治疗后都失败，可以说是用尽了治疗方案的极晚期患者。临床试验结果显示，这些患者经过其治疗，中位随访时间8.8个月后，疾病控制率达到了80.3%，有4.5%为完全缓解，31.8%为部分缓解，其客观缓解率达到了36.4%。

TIL疗法对哪些癌症有奇效：

1、宫颈癌：疾病控制率为85%，完全缓解率11%，客观缓解率44%；

2、卵巢癌：6例晚期转移性高级别浆液性OC患者在接受TILs疗法合并其他治疗，有一位患者部分缓解，其余患者经历了12个月的疾病稳定期；

3、肺癌：对于晚期肺癌的总缓解率为25%；

4、头颈癌：客观缓解率为44.4%，87.5%的患者肿瘤缩小；

5、肉瘤：客观缓解率为33.3%。

使用TIL疗法需要多少钱？

目前，美国的TILs疗法已在黑色素瘤和宫颈癌获得FDA授予的突破性疗法称号，预计将在2022年上市，专家估计这款疗法的价格会比较高，约在70000到80000美元，对于大部分人而言，目前还是遥不可及。

TIL疗法有哪些缺点？

复旦大学附属肿瘤医院的邱立新博士指出，TIL疗法的安全性、有效性、可及性都比较欠缺，主要体现在以下几个方面：

1、需要手术取得能够提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本，难度比较大，需要医生的全力配合以及医院的全力支持。另外，具有抗肿瘤活性、增殖能力强的TIL细胞提取的难度也比较大。

2、在整个过程中，TIL可能会被肿瘤微环境所影响，受到抑制，目前，回输的T细胞在体内能够存活多久，这一时间很难保证。

3、使用TIL疗法涉及的领域很广，需要多种系统用药，同时回输之后还应该非常重视副反应。

4、作为一种新型疗法，针对TIL细胞的体外扩增，专家们还没有制定出标准的流程，现在的操作程序耗时长、成本高。

中国超级TIL疗法横空出世

好消息，中国肿瘤科学家赵洁宣称已经成功研发出一种超级TIL疗法，正在推进临床试验，和传统TILs疗法不同的是，该疗法将肿瘤浸润T淋巴细胞从患者体内提取出来后，会在体外进行改造，进一步给予基因修饰，让其可以攻克肿瘤微环境障碍，从而获得在体内接近无限复制的能力。该疗法同时解决了肿瘤识别、微环境克服和高效扩增三个难题，从而实现对肿瘤的强效抑制作用。其前期概念的临床研究已经通过了疗效和安全性的验证，目前已获批开展人体临床试验。

目前医学界一直在对TIL疗法进行改进和发展，总有一天，TIL疗法会成为人类抗癌的新武器。

参考资料：

[1]《完全缓解时间超过7年！TILs疗法为晚期癌症患者带来“治愈”希望》.全球肿瘤医生.2021-05-08

[2]《个性化免疫疗法——TIL细胞治疗创造奇迹》.福建省肿瘤生物治疗.2020-09-23

[3]《新突破：卡替医疗‘超级TIL’抗肿瘤疗法从锁定到攻破，为癌症患者带来曙光》.广通社发布2020-08-15

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