有毒又致癌的砒霜,也是抗癌良药?科学家发现砒霜抗癌新机制

文 / 寒凡看健康
2021-02-09 18:40

关于砒霜最有名的桥段,恐怕就是《水浒传》中关于“让大郎喝了这碗药”的故事了,砒霜有毒,能害人命,很多朋友估计都是这个故事里了解到的。但对于砒霜这个物质,在我国古代就已经作为药物使用了,而现代医学研究,对于超低剂量的砒霜治疗癌症的探索,也一直都在进行,今天就来和大家分享一下砒霜“致癌”又“治癌”的相关知识。

有时候不得不叹服古人的智慧,古人很早就掌握了砒霜的制造方法,通过煅烧含有雄黄(二硫化二砷)或雌黄(三硫化二砷),用升华的方法,就可以获得三氧化二砷,也就是我们常说的砒霜。砒霜有剧毒,古时常被用作灭鼠剂和杀虫剂,也被用来保护兽皮和鸟类羽毛。

古代传统医学对于砒霜的运用历史也很悠久,在北宋医书《太平圣惠方》以及明代李时珍《本草纲目》中均有相关的记载。中医理论认为,砒霜性热,味辛,有大毒,归肺,肝经,主要用于外用,具有去腐蚀疮,拔毒枯痔的功效。当然在各种医书记载中,也都强调了砒霜的毒性,《本草纲目》中对于砒霜的毒性这样描述:“砒乃大热大毒之药,而砒霜之毒犹烈,鼠雀食少许即死,猫狗食鼠雀亦殆。”同时也提醒人们不可过量服用,持续服用,与酒同服等。

砒霜是一种剧毒物质,是毋庸置疑的。现代研究表明,口服砒霜的中毒剂量为5mg~50mg,而口服达到60mg以上,就有可能致人死亡。砒霜的毒性主要还是来自于其分子中的三价砷,砷进入人体后,与细胞中的酶蛋白分子结合,使蛋白分子变性失活,最终阻断细胞的正常新陈代谢而死亡,从而进一步造成组织的损伤,甚至危及生命。

砒霜不但具有致死的毒性,砒霜还具有致癌,致突变的作用,砷能够导致细胞的DNA异常,导致染色体发生突变,诱导细胞过度增殖,形成癌症。国际癌症研究组织将砷及其化合物列为一类致癌物,是明确具有致癌作用的毒性物质。调查研究发现,慢性砷中毒可导致肺癌,皮肤癌,肾癌等癌症发病的重要风险因素。

砒霜对于癌症的治疗作用,是我国医学科学家首先发现的一种治疗方式,经过多年的研究实践,目前低剂量的三氧化二砷注射液,用于治疗急性早幼粒细胞白血病,已经成为一种国际公认的治疗方式。上海瑞金医院用三氧化二砷,全反式维甲酸以及化疗方式治疗急性早幼粒细胞白血病,患者的5年生存率高达95%,让该疾病成为了第一种可以被治愈的急性白血病。

这种治疗方式早在上世纪70年代就开始被初步应用,并逐步将其治疗的作用机理研究清楚了,目前认为,砒霜对于白血病的治疗作用,主要是因为砒霜能够诱导白血病细胞分化并促使其凋亡,从而发挥其治疗作用。

除了治疗急性白血病以外,对于砒霜在其他肿瘤方面的抗肿瘤作用,科学家们也在不断的探索研究中,对于一些引起恶性血液病的肿瘤,是相关研究的热点,而在实体瘤,如肝癌,肺癌,口腔鳞癌的治疗中,砒霜也显示出了一定的效果。中国医学科学院肿瘤医院对三氧化二砷注射液治疗原发性肝癌的治疗研究中,临床结果表明,该药物对治疗中晚期原发性肝癌有效,有助于稳定病情,改善患者生活质量,缓解疼痛等症状。

在第11届全国血液病学会议上,陈赛娟院士报告了一项最新的研究结果:三氧化二砷是目前证据最为充分的能够诱导肿瘤干细胞凋亡的药物。而只有消灭了肿瘤干细胞,才能够避免肿瘤的复发和转移。

砒霜抗癌作用的发现,实际上是唯物辩证法在医学研究领域的一次完美体现,稍大剂量的砒霜就是一种致人死亡的毒物,而采用极低剂量的砒霜,却可以治疗肿瘤疾病,甚至显示出了其他物质不具备的良好抗癌特性,适量能救命,过量可致命,砒霜的在抗肿瘤方面的应用,正是体现了这一点。

对于砒霜抗癌的作用机理方面的研究,一直都没有停止过。近日,上海交通大学瑞金医院以及牛津大学联合发表在著名期刊《Cancer Cell》上的研究成果,对砒霜抗癌的作用机理,又有了新的发现和阐释。

对于癌症的治疗,通常有两个方向,一是消除癌症细胞,这种方式可以通过多种方式达到,通过多种途径抑制癌细胞的生长繁殖,特别是从使癌细胞蛋白失活角度来促使癌细胞凋亡,一直是癌症治疗的主要方向,化疗,放疗,绝大多数的靶向治疗手段,都是通过这样的方式来进行癌症治疗的;而除了这个方向以外,我们人体内自身也存在抑癌蛋白,这种蛋白能够抑制癌症的形成和发展,而之所以会罹患癌症,与体内抑癌蛋白活性的降低也有密切的关系,因此,从理论上来说,如果能够恢复体内抑癌蛋白的活性,同样也是让癌症患者恢复健康的一条重要途径,虽然从理论上来说很难做到,但科学家们也并没有放弃这方面的相关研究。

此次发表的研究结果显示,在恢复体内一种重要的抑癌蛋白P53活性方面,砒霜中的砷能够插入该蛋白发生突变的DNA结合域,使原本无法正常折叠的p53蛋白折叠出具有抑癌活性的三级结构。

小分子物质激活抑癌蛋白活性,对于抗癌治疗的新途径,是一种突破性的新发现,这对于开发P53靶向药物,用于癌症的治疗方面,将会带来新的机遇和治疗方式,希望我们的科学家能够尽快研究出相应的靶向药物,使砒霜这个古老的物质,能够在抗击癌症领域,发挥进一步的功效。