研究者在淋巴结中发现自身免疫病和癌症的启动开关

免疫系统是把双刃剑: 一方面它保护机体免受细菌、病毒、真菌病甚至癌症的侵袭，另一方面这些防御细胞也可以针对人体自身组织而引发自身免疫病,例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等。但产生自身免疫病的原因仍然不太清楚。

德国TUM临床化学和病理生物化学研究所所长于尔根•鲁兰教授说:“这个问题还需要最终解决。”B细胞是骨髓中产生的白细胞的一个亚型，在调节免疫反应中起着核心作用。在正常的免疫反应中，激活的B细胞产生抗体攻击外来物质。不恰当的激活会导致抗体的形成，从而攻击机体本身，引发自身免疫病。B细胞的活性是由各种信号控制的，其中一些还没有完全理解，”。这位免疫学家和医生也是2021年德国研究基金会(DFG)莱布尼茨奖的获得者，这是德国最重要的研究奖项。

鲁兰教授和他的团队已经成功地鉴定了一个影响B细胞活性的决定性信号:“我们研究的目标是鉴定B细胞的一种表面蛋白质所参与的病理机制。它是一种受体，名为NF-κB受体激活物，即RANK，在系统性红斑狼疮患者和一些B细胞淋巴瘤中表现出增强的活性。我们想知道这个过度活跃的受体是否真的会引发这些疾病。”

RANK受体在细胞内就像一个开关: 当被RANKL激活时，它们在细胞内产生进一步的信号。研究小组比较了健康小鼠和RANK受体的转基因小鼠。仅仅几周后，大部分带有转基因受体的小鼠感染了系统性红斑狼疮，而对照组的小鼠保持健康，这证明了这种自身免疫性疾病可以由RANK的调节缺陷引发。

但这还不是故事的全部:大约一年后，在系统性红斑狼疮中存活下来的转基因小鼠还得上了慢性淋巴细胞性白血病。研究人员指出：“它表明RANK蛋白的激活还是B细胞退变为淋巴系统肿瘤的一个节点。”

这些新发现将有助于在将来用于治疗自身免疫性疾病和淋巴细胞性白血病:即采用治疗性抗体阻断RANK受体和RANKL之间的相互作用。该抗体最初开发是用于治疗骨质疏松症，该病理过程也是RANK受体过度活化导致的。科学家们采用这些阻断性抗体成功地治疗了患有慢性淋巴细胞性白血病的小鼠。鲁兰教授指出：“未来的临床研究将确定这种疗法是否也适用于人类。”

图片来自Front. Oncol., 07 January 2014 ：Effects of RANKL-targete

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原始文献：B. Alankus, et al. Pathological RANK signaling in B cells drives autoimmunity and chronic lymphocytic leukemia. Journal of Experimental Medicine, 2021; 218 (2)

来源：缔一生物

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