研究称分子的“关闭开关”可防止癌症免疫疗法变成致命的疗法

据外媒报道，CAR-T细胞免疫疗法最有希望的癌症治疗方法之一，人体的天然肿瘤猎杀细胞会得到超强的激活--但它可能会产生反作用，造成潜在的致命结果。现在，科学家们已经将这些免疫细胞设计成具有“关闭开关”，可以在紧急情况下被一种常见的癌症药物激活。

癌症是一个相当狡猾的“敌人”，使用一系列的技巧来躲避免疫系统。CAR-T细胞免疫疗法的目的是让身体再次占据上风，通过提取患者的部分T细胞，“训练”它们以更好地寻找癌症，然后将它们送回身体开始工作。结果对某些形式的癌症有极大的希望，但也不是没有风险。在一些患者中，重新引入的CAR-T细胞会失控增殖，引发一种称为“细胞因子风暴”的毒性免疫反应，这可能是致命的。

因此，在新研究中，研究人员调查了如果CAR-T细胞开始失控时关闭它们的方法。一种名为来那度胺的现有药物通过靶向破坏特定的蛋白质来帮助治疗多发性骨髓瘤，因此该团队设计了这种药物所寻找的小型蛋白质标签，并将其连接到CAR-T细胞上。这个想法是，如果免疫疗法开始失控，医生可以让患者服用来那度胺来“关闭流氓”CAR-T细胞。

在动物试验中，该团队表明，该技术有效，降解了CAR-T细胞。这种治疗也是可逆的--一段时间后，新的CAR-T细胞会取而代之，再次承担起抗癌的任务。研究人员表示，只要服用来那度胺，CAR-T治疗将有效暂停。

该团队还创造了相反的方法--只有在服用来那度胺时才会开启的CAR-T细胞。研究人员表示，这种方法可能更加安全。

“从一开始，我们的目标就是构建对人来说难度较小的癌症疗法，”该研究的第一作者Max Jan说。“在使用人类基因序列和FDA批准的药物建立了这些开关之后，我们为将这项研究转化为临床使用的潜力感到兴奋。”

当然，目前这项工作只在动物身上进行过。虽然远不能保证结果会延续到人类身上，但这是一个令人感兴趣的开端。其他研究也使用类似的方法对CAR-T细胞制造 "紧急刹车"。

该研究发表在《科学转化医学》杂志上。