科学家使用治疗性pd-1癌症疫苗在动物研究中被证明是安全有效的

由俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员领导的一项研究--亚瑟·G·詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-James)--描述了一种潜在的治疗性抗癌疫苗，它释放出抑制癌症的免疫细胞，使它们能够攻击和摧毁肿瘤。

发表在杂志上肿瘤免疫学在2020年10月1日，这项发现表明，第一种检查点抑制剂疫苗PD1-Vaxx在结肠癌同基因动物模型中是安全有效的。

疫苗产生多克隆抗体，抑制癌细胞上的程序性细胞死亡受体pd-1.研究人员说，这种疫苗模仿了pd-1抑制剂nivolumab(发音为NIH-vol-Yoo-mab，商品名为Opdivo)的作用，但它避免引发与之相关的先天和后天抗药性。

研究发现PD1-Vaxx具有抑制肿瘤生长的作用。当与第二种治疗性肽疫苗联合使用时，这种疫苗甚至更有效，该疫苗针对结肠癌细胞Her-2受体上的两个位点。联合治疗对10只动物中的9只产生了完全的反应。这种名为B-Vaxx的疫苗是同一研究小组早些时候开发的.

“我们的研究之所以重要有两个关键原因，”第一作者兼疫苗开发商Pravin T.P.Kaumaya博士说，他是OSUCCC--James Translational治疗研究项目的成员，也是俄亥俄州立医学院的医学教授。“第一，PD1-Vaxx激活B细胞和T细胞功能以促进肿瘤清除。第二，治疗的目标是阻断对肿瘤生长和维持至关重要的信号通路。通过将这种疫苗与一种免疫治疗药物结合使用，我们基本上是超充电的，并专门指导免疫系统瞄准和杀死癌细胞。”

与免疫治疗药物nivolumab一样，PD1-Vaxx是一种免疫检查点抑制剂.免疫检查点是阻止免疫细胞攻击健康身体细胞的蛋白质。Pd-1是杀伤T细胞上的检查点蛋白.Pd-L1是健康细胞和许多癌细胞上的另一个检查点蛋白.当T细胞上的PD-1与机体细胞或癌细胞上的PD-L1结合时，它会抑制T细胞，阻止它杀死细胞。

Nivolumab通过阻断PD-1与PD-L1的结合而起作用，从而使T细胞能够杀死患者的癌细胞。但是当Nivolumab由抗Pd-1单克隆抗体组成时，该单克隆抗体针对的是PD-1蛋白上的单个位置，而实验疫苗PD1-Vaxx则触发一系列抗体--一种多克隆抗体反应--阻断Pd-1上的多个位点，并能更有效地抑制该蛋白。

在这项研究中，Kaumaya和他的同事们使用细胞株和动物模型来评估四个Pd-1B细胞肽表位作为疫苗候选。其中，pd-1表位序列92-110对动物结肠癌模型的肿瘤生长有明显的抑制作用，并被选择为PD1-Vaxx抑制疫苗。

主要调查结果：

• PD1-Vaxx在HER-2表达结肠癌动物模型中的表现优于标准抗小鼠Pd-1抗体(mAb29F.1A12)；
• PD1-Vaxx与HER-2肽疫苗(B-Vaxx)联合应用可增强HER-2阳性结肠癌模型的肿瘤生长抑制作用；
• Pd-1和联合疫苗都是安全的，没有任何毒性或自身免疫的证据.

“通过进一步的研究，”Kaumaya说，“我们相信PD1-Vaxx将被证明是更安全，更有效，并有一个较低的抗药性比检查点阻断抗体。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院(CA 84356，CA 13508，CA 181115)和Imugene有限公司的资助，该疫苗的安全性在OSU和Charles River实验室(俄亥俄州阿什兰)的临床前动物研究中得到了证实。

疫苗获得IND批准

2020年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Imugene研究新药(Ind)用于研究疫苗PD1-Vaxx的临床测试，这是俄亥俄州立大学和Imugene研究合作中的一个重要里程碑。

一项人类第一阶段的临床试验预计将于2021年初在OSUCCC詹姆斯实验室为某些非小细胞肺癌患者开始试验。更多的美国网站可能会在稍后的日期被添加到审判中。

“我们很兴奋能够开始在美国测试这种疫苗，为肺癌和其他癌症患者提供新的希望。到了这个阶段，我们可以将我们的发现从实验室转移到诊所，这说明了伊默金的临床和研究团队--包括我们在俄亥俄州的研究实验室的工作人员--在临床和商业潜力的基础上的毅力和奉献精神，”Kaumaya说。

Imugene的首席执行官兼总经理Leslie Chong说：“我们与OSU的合作在商业、战略和临床方面的多方面好处确保了我们在前景光明的B细胞肽癌症疫苗部门中的领导地位，特别是Pd-1检查点抑制剂，OSU在第一阶段PD-1临床试验中的临床前工作对于我们的FDA IND批准至关重要。”