大咖论道：免疫治疗会是癌症的“终结者”吗？｜名医功夫茶CCO现场实录
2020CCO学科前沿专场“名医功夫茶”特别现场▍崔久嵬教授：免疫治疗（PD-1/PD-L1单抗）耐药后的治疗策略是什么？
崔久嵬教授谭静教授：近年来，免疫治疗呈现突飞猛进的发展，不过距离“终结者”的身份尚存在距离，因为在实体肿瘤中，免疫治疗大多也仅是10%～30%的有效率。免疫治疗耐药分为原发性耐药和获得性耐药，针对这个问题，主要有三个方向的解决路径：
其一，在治疗前通过肿瘤标志物[PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）等]的筛选，提前将患者分为耐药组和药敏组，让耐药组避免无效的治疗；
其二，开发新的免疫检查点抑制剂；
其三，联合治疗，免疫治疗与化疗、靶向治疗以及表观遗传药物的联合治疗，例如：今年免疫治疗和抗血管生成的联合在肝癌治疗中已有突破性研究结果的体现。
谭静教授▍崔久嵬教授：免疫治疗对早期肺癌的治疗带来了哪些影响？是否能促成早期肺癌的治愈？张兰军教授：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，在五年内取得了长足的进展，这些进展主要体现在晚期肺癌治疗中。KEYNOTE-001和KEYNOTE-024研究显示，在PD-L1阳性患者中，免疫单药治疗可以使晚期肺癌患者的5年生存率达到29%～31.6%。与既往晚期肺癌患者的细胞毒、靶向治疗相比，免疫治疗颇具优势，因为细胞毒治疗的晚期患者无5年生存率可言，中位生存时间也仅为8～10个月；在驱动基因阳性的晚期肺癌患者中，靶向治疗第一次拥有了5年生存率，但是仅为约15.6%。我们期待免疫治疗与化疗联合的KEYNOTE-189研究结果，若能使晚期患者的5年生存率达到50%，则晚期肺癌成为慢性病的梦想将不再遥远。不过，由于晚期肺癌患者的免疫微环境较差，75%的晚期肺癌患者难以从免疫治疗中获益。相比晚期肺癌，可手术的早期肺癌患者的免疫功能更好。现有的研究表明，免疫治疗联合化疗的新辅助治疗可使早期肺癌患者的病理学显著缓解（MPR）率从40%上升至89%，病理学完全缓解（pCR）率超过了30%。由于免疫治疗具备拖尾效应，在患者进行手术后，极有可能实现5年、10年的长期生存。
张兰军教授▍崔久嵬教授：难治性三阴性乳腺癌，免疫治疗是否可以打破僵局？史业辉教授：若是仅仅依靠现有的免疫治疗技术手段，难以完全实现三阴性乳腺癌的彻底攻克。然而，将免疫治疗的范畴扩大之后，免疫治疗极有可能是攻克三阴性乳腺癌的技术手段。虽然，目前在临床研究结果中看到了曙光，但是，结果均差强人意。其中，结果最好的是IMpassion130研究，亦是因为该研究，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇成为三阴性乳腺癌一线治疗的有效且安全的治疗方法。不过，现在针对三阴性乳腺癌，由于判断标准不同，因此，极难判断真正能从免疫治疗中获益的人群，而且，免疫治疗在三阴性乳腺癌中所取得的疗效，远远比不上在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中的战果。未来，我们可能需要从基础研究中分析，哪些三阴性乳腺癌患者是真正的优势人群，不能获益的人群如何得到获益。
史业辉教授