肺癌晚期已无法手术？这个“神药”来救命

肺癌可谓是最常见的恶性肿瘤之一，然而大部分肺癌患者就诊时已属晚期，可能已错过最佳的手术时机；尝试化疗不但毒副作用大、身体难以忍受，疗效可能也并不是很好。

难道此时，就一点其他办法都没有了吗？

面对这种情况，很多医生可能会推荐靶向治疗，称其疗效可靠，且毒性和不良反应都很轻。

医生口中的靶向治疗真的这么给力吗？究竟是怎么个原理呢？小脉今天就给大家好好说道说道。

靶向治疗，“靶”是关键

靶向治疗，顾名思义就是针对特定的“靶点”来进行精准治疗，如同射箭时瞄准靶心一般，既要达到杀死肿瘤细胞这个终极目的（疗效好），还不能伤害肿瘤细胞以外的其他正常组织（副作用小）。

目前研究发现肿瘤的发生与某些基因突变密切相关，细胞中的这些特定基因突变后会引发一系列复杂的连锁反应，然后变身成为“癌细胞”。

换句话说，癌细胞和正常细胞的不同之处就在于，是否存在这些特定的基因突变。

而靶向治疗就是“瞄准”那些存在特定基因突变的癌细胞，各个击破、一举歼灭，而且对于没有特定基因突变的正常细胞，绝不伤害。

与化疗“广撒网”、让正常组织和癌细胞同归于尽的做法相比，靶向治疗真可谓是精而准了。

治疗前，先要搞清楚“靶点”

不同的基因突变导致的肿瘤类型是不一样的，所以靶向治疗一定要选择合适的“靶”，这样疗效才会好。

随着研究的不断深入，目前已经发现多个基因突变与肺癌相关，包括：EGFR基因突变、EML4-ALK 融合、 BRAF突变、KRAS突变、PI3 KCA突变、ROS1突变等。

其中EGFR基因是肺癌众多驱动基因中目前研究最多、证据最充分、了解最透彻的1个靶点了。

以EGFR为靶点的治疗已经应用于晚期非小细胞肺癌的各个阶段，其相关治疗药物也相继推出了一代、二代、三代。

一、二、三代靶向药物，使用大不同

即使针对同一个靶点，一、二、三代靶向药物的区别也不小，应用的人群也大不同。

一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

二代：阿法替尼。

三代：奥希替尼。

1.相同点

它们都属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可直接作用于肿瘤细胞内的EGFR“靶点”，激活一系列复杂的反应，导致肿瘤细胞凋亡，进而抑制肿瘤生长。

2.不同点

（1）与EGFR结合模式不同

一代TKI与EGFR的结合是可逆的，而二代、三代TKI在这方面已经有所进步，其与EGFR的结合是不可逆的，从一定程度上来说，其对癌细胞生长的阻断更持久。

（2）作用靶点不同

一代TKI仅作用于EGFR；

二代TKI可阻断包括EGFR在内的所有ErbB家族二聚体信号传导，从一定程度上来说，其对癌细胞生长的阻断更全面；

三代TKI在此基础上，get了更高级的技能，那就是还可识别特定的耐药基因T790M。

（3）适用人群不同

一代TKI单药主要适用于：EGFR基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗；

二代TKI除了适用于EGFR基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗外，其还可用于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的晚期鳞状患者的二线治疗；

三代TKI主要用于一代或二代TKI治疗时/后，出现疾病进展且存在T790M变异的晚期非小细胞肺癌患者。

由此看来，虽然一代、二代、三代TKI都属于同一类型靶向药物，但是还是各有其特点和优势，医生会根据患者疾病的不同阶段，选择最合适的药物，争取最大获益！

靶向治疗虽好，可不是人人都适用

与传统化疗相比，靶向治疗不但能直击靶心杀死肿瘤细胞，而且不伤害身体正常组织，所以疗效好、毒副作用小。

那么如此给力的治疗，是不是人人都适用呢？

并不是，而是需要反复明确是否符合以下2个条件。

1.是否为晚期？

目前，肺癌治疗仍采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，根据每位患者的具体情况，有计划、合理地应用手术、放疗、化疗、靶向治疗等，最大程度地控制肿瘤进展以及改善患者生活质量。

对于肺癌早期，手术仍是主要的治疗手段；错过手术时机的话，还可选择放疗、化疗、放化疗相结合等治疗措施。

需要注意的是，对于晚期（IV期）非小细胞肺癌患者，又多了一个选择，那就是分子靶向治疗。

我国及国际上多项研究已经证实，靶向治疗可大大改善和延长携带相应“靶点”的非小细胞肺癌患者的预后和生存。

2.是否存在特定“靶点”？

目前，在我国最常见的2个“靶点”主要就是EGFR基因和ALK基因。其中肺腺癌患者EGFR基因突变阳性率为40%~50%，ALK阳性率为5.1%。

一旦确诊为IV期非小细胞肺癌，那么在开始治疗前，应立即获取肿瘤组织进行EGFR和ALK基因的检测。

早期患者演变为Ⅳ期时也应进行EGFR突变/ALK融合的检测，明确是否存在相关“靶点”，再决定是否采取靶向治疗。

简言之，靶向药物治疗不是人人都适用，适合人群需要具备2个特点：

一是晚期（IV期）肺癌患者，主要是IV期非小细胞肺癌人群；

二是特定“靶点”阳性。

这两点如果都满足，则可以考虑靶向治疗啦。

参考文献：

1.支修益, 石远凯, 于金明. 中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版) . 中华肿瘤杂志,2015,37( 1 ): 67-78.

2.石远凯, 孙燕. 中国非小细胞肺癌分子靶向治疗十年 . 中华医学杂志,2015,95( 8 ): 564-569.

3.中华医学会呼吸病学分会肺癌学组, 中国肺癌防治联盟. 晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识(2013版) . 中华结核和呼吸杂志,2014,37( 3 ): 177-183.

4.Kumarakulasinghe NB1, van Zanwijk N, Soo RA.Molecular targeted therapy in the treatment of advanced stage non-small cell lung cancer (NSCLC).Respirology. 2015 Apr;20(3):370-8.