打破僵局！TILs联合PD-1疗法让晚期实体瘤出现完全缓解

癌症的狡猾之处在于会逃避人体免疫系统的攻击，因此研究人员一直在寻找更有效的激活人体免疫系统攻击癌症的方式。近期一项新型疗法在发病率和死亡率最高的非小细胞肺癌以及临床中罕见难治的骨肉瘤中显示出巨大潜力，引起广泛的关注。

这款疗法将实体肿瘤中最具潜力的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法和最成功的肿瘤免疫疗法之一PD-1结合起来，TILs细胞能够增加人体的免疫识别和杀伤功能，而PD-L1则能解除人体的免疫抑制，两种最具实力的免疫疗法组成抗癌效果翻倍的新型疗法，或将发挥更强的免疫反应杀伤癌细胞。近期的两项研究结果公布了这项新组合令人振奋的数据，全球肿瘤医生网医学部为大家总结整理出来，供大家参考。

TILs联手PD-1，晚期非小细胞肺癌出现完全缓解！

TIL过继细胞疗法早在1988年开始用于转移性黑色素瘤的治疗，出现了10-15年持久的完全缓解患者，震惊了整个医学界，因此，研究人员猜想非小细胞肺癌患者通过将TILs和抗PD-1疗法的组合，是否也能出现持久的完全缓解？答案是肯定的。

在今年的AACR会议上，这一组合初步数据公布，非常鼓舞人心。这项试验是由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）开展的，Ⅰ期临床结果公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解。

LN-145

Ⅰ期试验，12名可评估PD-1耐药后患者

总缓解率25%；

其中两名患者达到持久的完全缓解。

尽管这项研究规模很小，但还是令肿瘤学家们感到振奋，因为这些患者都是临床上已经接受过PD-1（Opdivo）治疗后病情进展的晚期患者，这些患者可以说是山重水复疑无路，最为难治的患者群体了。

这项试验共有32名患者参加，最终有16名患者接受TILS治疗，当从这些患者体内的肿瘤病灶中提取出抗癌能力超强的TILs细胞，并在体外扩增培养成数1000亿个有着精准杀伤能力的免疫大军，回输到体内作战时，大部分患者在首次TIL治疗后进行CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。此后患者从第29天起每4周接受480毫克的nivolumab（百时美研发的一款PD-1）维持治疗，长达一年。

最终，12名患者可以评估。在平均随访1.4年时，3名患者病情缓解，其中两名完全患者，并且已超过一年。另一名患者的缓解即将得到确认。

值得振奋的是，大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%！

这项试验的主要研究者Markel教授说，TIL治疗在三名患者中引起了反应，这是“杰出的”。因为在PD-1治疗后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力，这是非常了不起的，期待这款疗法能加大研究，早日获批上市，为晚期患者的生命持续续航！（这项研究目前仍在临床试验中，想了解详情的病友可以致电医学部）

开花结果，抗癌新组合首次在难治性骨肉瘤锋芒初现！

骨肉瘤（OS）是儿童和青少年中最普遍的原发性恶性骨肿瘤，高峰年龄约20岁，这是一种高度侵袭性并且在早期就会发生全身转移的难治性肿瘤。

TILs疗法在许多恶性肿瘤的治疗中都取得了成功，但其在治疗骨肉瘤患者中的抗癌效果一直未知，终于在近日，研究人员首次公布了TIL和抗PD1疗法联合治疗骨肉瘤的安全性和有效性，结果非常积极，给骨肉瘤患者带来了新的希望。

在这项研究中，有30例患者接受了nivolumab（百时美研发的一种PD-1）治疗，而其他30例接受了TILs疗法加nivolumab治疗。

结果显示：

截止到2020年6月1日。第1组的所有患者在最后一次随访评估中死亡，而第2组的30名患者中有10名存活，客观缓解率（ORR）达到33.3%，并且10例患者中有2位患者出现完全缓解，也就是说影像学检查显示病灶完全消失。

平均无进展生存期（mPFS）：3.8 VS 5.4个月；

平均总生存期（mOS）：6.6 VS 15.2个月，翻了一倍多！

（A）PFS曲线（B）OS曲线

其中一位晚期骨肉瘤患者已经出现了双肺转移，TIL加抗PD1治疗后12周后双肺多个转移（蓝色箭头）完全缓解。

这些结果表明，TILs疗法联合PD-1显着提高了转移性骨肉瘤患者的治疗效果。

实体肿瘤新希望-TILs疗法

已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

Ln-145是一种最新开发的TIL治疗方法，2019年，FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，预计2021年上市，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，想了解详情的病友可以查看下面文章或直接咨询全球肿瘤医生网医学部

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先后登上《Science》《Nature》！又一款新型免疫疗法即将上市！

肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。