《自然》杂志最新论文：“癌症环境免疫疗法”可以饿死癌症

现在癌症的发生越来越常见，中国每年有数百万人确诊，癌症成为仅次于心脑血管疾病的死亡原因，危害非常显著。最近以来，通过免疫疗法来治疗癌症取得很大成就，特别是针对血液系统疾病等非实体瘤的治疗，效果显著；但是对于成长迅速的实体瘤，效果有限。怎么来治疗实体瘤呢？很大专家提出“饥饿疗法”，减少给实体瘤供应养分的血管，来治疗癌症，也取得一定效果，但是对于毛细血管供血非常丰富的器官，可能难以栓塞。现在，美国开发出一种新的疗法，叫做“癌症环境免疫疗法”，可能解决这个问题。

一、肿瘤实质上是“无法愈合的伤口”

1980年代中期，癌症研究人员哈罗德·德沃拉克（Harold Dvorak）在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上发表了一篇如今颇为著名的文章，他在文章中指出，肿瘤实质上是“无法愈合的伤口”。伤口愈合过程中的重要角色是称为TGF-β的分子，该分子的存在随着炎症周期的增加而减弱。在癌性“伤口”的情况下，TGF-β持续存在，并使癌症的生长恶化。

二、癌症环境免疫疗法

美国斯隆·凯特琳研究所（Sloan Kettering Institute）的免疫学家Ming Li是这项研究的主要负责人，他们考虑仅仅直接攻击癌细胞是不够的，可以考虑切断给癌细胞提供能量供应，让癌细胞缺乏营养凋亡（癌细胞的能量需求远远大于正常细胞组织）。

因此，他们研究伤口愈合机制，发现通过阻断T辅助细胞中的TGF-β，使伤口愈合得以完成，治愈了癌症的“不愈合的伤口”。动物实验发现，采用这种疗法，通过鼓励免疫细胞开始围绕肿瘤的伤口修复过程，它们可以阻止小鼠中的癌症。在此过程中，滋养癌症的血管被修剪掉，癌细胞饿死并凋亡。

三、CD4 T细胞是关键

研究发现，CD4 T细胞促进了肿瘤周围的伤口愈合。作为此过程的一部分，为肿瘤提供营养的血管会发生巨大的改变，并在肿瘤周围形成一种保护性壁，使肿瘤无法维持。他们设计了一种基于抗体的药物，可以与TGF-β和T辅助细胞结合，他们发现这种被称为4T-Trap的药物可以显著减少小鼠的癌症。

四、未来应用

现在的研究是基于动物研究，未来需要在癌症病人身上进行临床，来确定治疗效果，可能对人类癌症治疗带来很大的推动。