关注 | 《2020年抗癌进展报告》关注免疫治疗新热潮

文 / CFDA中国食品药品监管

2020-10-11 07:52

美国癌症研究协会（AACR）日前发布了《2020年抗癌进展报告（AACR Cancer Progress Report 2020）》（简称“AACR报告”），整体回顾了截至2020年7月底，过去一年中全球在癌症防治过程中取得的众多进展，不仅包括对创新抗癌疗法的综合总结和对癌症研究新进展梳理，还包括预防癌症和患者护理做出的详尽汇报。

关注风险因素

注重早期筛查

癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，2018年统计数据显示，由于癌症导致的全球死亡人数已经占据全球死亡总人数的16%，并且随着人口老龄化趋势加速，全球癌症负担正在持续加大。AACR报告指出，到2040年，全球的癌症患者总数将达到2750万，并且将有1630万患者因此去世。其中，受到生命健康威胁的不仅仅是老年人，全球儿童癌症负担同样不容忽视。据估计，2020年将有413000名14岁以下儿童会罹患癌症，其中328000名儿童患者会因此去世。除此之外，如果医疗护理的水平没有改善（特别在中低收入国家），从2020年到2050年，预计将有1370万儿童患上癌症，并且有1110万儿童因此失去生命。而儿童癌症的负担在中低收入国家尤其严重。

研究人员在AACR报告中表示，美国的癌症患者中有超过四成的癌症病例和接近一半的癌症死亡病例，与一种或多种可以避免的风险因子相关，这些导致癌症的主要风险因子包括吸烟、肥胖、酒精摄入、紫外线辐射、饮食习惯不良、特定病原体感染和不运动。其中，吸烟是导致癌症的首要可预防因素。它不但提高肺癌风险，还提高其它17种癌症的风险。另外，研究表明，美国大约20%的新癌症病例与肥胖、不运动、饮食习惯不良和过度饮酒相关，15种癌症风险与肥胖有直接联系，而多运动能够降低膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、子宫内膜癌等9种癌症的风险。在预防癌症方面，AACR报告同时强调了进行癌症筛查的重要性。事实上，目前乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌和肺癌都有常用的多种筛查手段，遵照指南进行常规筛查不但可能通过及早发现和治疗癌前病变，降低癌症的发生率，而且可能在癌症早期阶段发现癌症，从而降低疾病进展和死亡的风险。基于癌症的防控形势，学术界给出的筛查方式建议指出，每个人都有自己独特的癌症风险，在做出有关癌症筛查的决定时最重要的考虑因素之一是其患被筛查癌症的可能性。AACR报告建议人们咨询医疗服务提供者以制定针对自身风险和对筛查测试潜在危害承受能力的癌症筛查计划。

免疫治疗成为“支柱”

关注生物标记物筛选

在生物医药研究生态圈中所有成员的共同努力之下，临床癌症医疗的进步在全球范围内不但改善了患者的生活质量，也延长了他们的生命。从2019年8月到2020年7月底，美国FDA总计批准了20款创新抗癌疗法，并且有15款已经获批的抗癌疗法扩展了治疗癌症的类型，16款抗癌疗法为创新靶向抗癌疗法，并且有9款靶向疗法扩展了它们治疗的癌症类型。其中，精准医疗最重要的进步之一是针对特定基因生物标志物的靶向疗法Rozlytrek（entrectinib）的获批，该创新疗法的获批得益于“篮子试验”临床试验的设计和成功，这种试验设计让携带同样基因生物标志物的不同癌症类型患者可以在同一个临床试验中接受治疗。

在过去的一年里，在PARP抑制剂、创新靶向治疗药物、表观遗传调控治疗、免疫治疗等方面，肿瘤领域的临床治疗进展显著。尤其是免疫治疗，该疗法如今已经成为手术、放疗、化疗和靶向疗法之外，癌症治疗的第五大“支柱”。截至2020年7月31日，至少有一种免疫疗法可以用于治疗包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等在内的16种癌症类型。业内普遍认为，癌症免疫疗法如今已经成为癌症研究最令人兴奋的领域之一，这给临床治疗带来了革命性的变化。AACR报告指出，只有部分癌症患者对免疫疗法产生应答值得进一步关注，这部分患者即使获得缓解也可能过一段时间后产生耐药性，研究人员在筛选最适合接受免疫疗法治疗的患者，和扩展免疫疗法的范围方面仍然值得做出更多努力。

目前，美国FDA批准了3种指导免疫疗法选择的生物标志物，分别是组织中表达PD-L1水平、错配修复缺陷/微卫星不稳定性（MMR/MSI）和肿瘤突变负荷（TMB），然而这些生物标志物在预测和判断患者免疫治疗应答中只取得了部分成果。在筛选最适合接受免疫疗法的患者方面，最新的免疫PET扫描技术可能帮助医生发现最适合接受免疫治疗的患者，这种PET扫描技术将与T细胞表面抗原结合的纳米抗体加上放射性标记注入体内，通过PET扫描，它可以确定T细胞是否已经在肿瘤微环境中聚集，这一技术在部分实验中已经获得成功。展望未来，AACR报告认为，创新突破技术的转化和应用将为整个癌症研究和临床治疗提供动力，从而加快学术界和产业界对癌症生物学的理解，同时改变临床实践。随着研究人员积累大量病人数据，人工智能方法有可能帮助临床分析更多的医疗保健信息，从而得出有意义的见解；液体活检有可能改变癌症的早期检测、诊断和治疗；而对于免疫系统及其如何与癌细胞相互作用的科学理解正在逐步加深，许多临床试验正在进行，这些研究正在测试许多新免疫疗法，以及业内已经拥有的免疫疗法的全新方向。