3款重磅抗癌药同日在中国获批，2019年末迎来大爆发？
▎医药观澜/报道
2019年，即将迈入最后一个月！11月26日，中国令人振奋地迎来了三款重磅抗癌药获批的消息。
一是，豪森药业研发的第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸氟马替尼获批，治疗慢性髓性白血病，作为一款自主研发创新药，该获批消息得到中国国家药监局（NMPA）的官宣，也是2019年被“官宣”的第11款新药。
二是，默沙东（MSD）旗下的K药（帕博利珠单抗）获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌，这是这款备受关注的肿瘤免疫疗法在华获批的第4个适应症。
三是，安斯泰来旗下的恩扎卢胺（enzalutamide）获批，用于雄激素剥夺治疗失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。这是安斯泰来首个在中国获批的肿瘤治疗药物，是该公司在中国发展的重要一步。
1.豪森药业1类白血病新药、新型二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂
昨日，中国国家药品监督管理局官宣批准了豪森药业甲磺酸氟马替尼的上市申请，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。该药是拥有自主知识产权的中国创新药，通过优先审评审批程序获批上市。
甲磺酸氟马替尼为小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，抑制费城染色体阳性的CML和部分急性淋巴细胞性白血病患者的瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。2019年6月，氟马替尼3期临床研究结果在ASCO年会上发布，血液专场官方对氟马替尼的疗效和安全性给予了高度认可。研究者曾表示，甲磺酸氟马替尼是首个在疗效和安全性上“双向优化”的新型二代TKI，能让CML患者获得更快更深的治疗反应和更少进展，安全性也显著提高。
中国国家药监局公告称，甲磺酸氟马替尼的上市将为中国慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者提供新的用药选择。
2. 默沙东Keytruda在中国获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌
11月26日，根据中国国家药监局审评数据更新，默沙东公司（MSD）旗下肿瘤免疫PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的上市申请已审批完毕。这意味着该药在中国获批第四个适应症——联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
值得一提的是，就在几日前的11月23日下午，在新加坡举办的ESMO Asia 2019大会上，默沙东（MSD）公布了3期临床试验KEYNOTE-407研究中国亚组（包括中国扩展队列）中期分析数据。研究数据显示，帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了56%的死亡风险（全球研究这一数据为29%），两组中位OS分别为17.3个月vs12.6个月；两组中位PFS分别为8.3个月vs 4.2个月。这意味着，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗降低的死亡风险比，中国人群约为全球人群的2倍，优于全球数据。
据国家癌症中心最新数据，2015年中国新增约78.7万肺癌患者，63.1万人因肺癌死亡。大多患者确诊时已是晚期，晚期肺癌五年生存率仅5%左右。在肺癌患者中，肺鳞癌占比约为30%~40%，其生存获益与非鳞肺癌患者相比通常较短。目前中国晚期肺鳞癌患者一线治疗药物选择有限。此次获批，有望造福中国的鳞状NSCLC患者。
3. 安斯泰来恩扎卢胺获准治疗前列腺癌
11月26日，安斯泰来宣布中国国家药品监督管理局已批准了安可坦（恩扎卢胺，enzalutamide）的新药上市申请，用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。值得一提的是，这款药物是美国FDA批准的首款既可用于转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC），又可用于非转移性CRPC的药物。
安可坦是一种雄激素受体信号传导抑制剂，每日口服一次，该药直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导途经的三个关键步骤中发挥作用。此次获批是基于3期Asian PREVAIL研究，它与整个PREVAIL试验获得了相似的疗效和安全性结果。数据表明，接受恩扎卢胺治疗的患者，其前列腺特异性抗原（PSA）的进展风险显著降低，恩扎卢胺组的PSA进展中位时间为8.31个月，安慰剂组为2.86个月。与安慰剂组相比，接受恩扎卢胺治疗的患者的总生存期显著提高，死亡风险降低了67%。
▲图片来源：Pharmaphorum
前列腺癌是世界范围内男性第二大常见恶性肿瘤，转移性CRPC预后不良，5年生存率约为29%。自2012年以来，全球已有超过42万名患者服用了这种药物。在中国，转移性CRPC男性患者治疗选择有限。该药物的获批是安斯泰来在中国获批的首个肿瘤治疗药物，它意味着安斯泰来在中国的发展迈出了重要一步。
4. 盘点2019年已被中国NMPA“官宣”的11款获批新药
这一年，我们又见证了一批或重大突破创新药，或临床急需新药在中国陆续获批上市，来到患者身边。值得一提的是，随着豪森药业旗下的甲磺酸氟马替尼被中国国家药监局“官宣”获批上市，2019年已经有11款被“官宣”获批上市的新药，它们可以说是2019年药品审批监管的明星代表。
▲图片来源：药明康德内容部制图
如有2款生物类似药，分别是首款国产生物类似药—复宏汉霖旗下的利妥昔单抗生物类似药获批，以及百奥泰生物的首款国产阿达木单抗生物类似药获批。再如由安进公司（Amgen）开发的新型RANKL抑制剂地舒单抗注射液（denosumab Injection），以及葛兰素史克（GSK）旗下的重组带状疱疹疫苗等，均以临床急需进口药考虑被有条件批准上市。当然，还有一批中国企业自主研发的创新药，尤其是中国本土“首款”们也在这一年获得了无限的荣光。
除了它们，在剩下的30多天内，还有哪些公司、哪些产品有望在2019年最后一个月完成上市冲刺，值得期待。
亲爱的读者朋友，你认为还有哪些新药即将在中国获批呢？欢迎大家积极留言。
参考资料：
[1]CML治疗新选择：中国首个自主研发的新型二代TKI——甲磺酸氟马替尼（豪森昕福®）即将上市. Retrieved Nov 12 2019, from http://www.hansoh.cn/news/512560.htm
[2] 帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中国人群研究数据于2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO Asia）发布.Retrieved Nov 23, 2019
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