《柳叶刀》：癌症治疗新药新方案

桓兴医讯

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功能介绍发布以肿瘤为主的医学资讯。吴桓兴大夫：1940年代任英国伦敦大学附属医院放疗科副主任、中比镭锭医院（复旦上海肿瘤医院）院长，50年代率协和肿瘤科建北京日坛医院（中国医学科学院肿瘤医院）任院长至80年代，孙燕等肿瘤界院士是其学生，我是徒孙。

PALOMA-3研究提示，氟维司群+CDK4/CDK6抑制剂palbociclib较氟维司群+安慰剂明显延长转移性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）。 那么对于转移性乳腺癌患者，在肿瘤复发后了解哪些患者最合适在内分泌治疗中加用palbociclib的优化选择至关重要。我们旨在通过延长随访期来确认我们早先的结果，并公布我们的亚组分析及生物标记物分析结果。

这项试验在2015年7月16日在《新英格兰医学杂志》发布中期结果的基础上，于2016年3月2日于《柳叶刀肿瘤分册》再发论著，题目为：

氟维司群+palbociclib和氟维司群+安慰剂治疗内分泌治疗后进展、受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的比较(PALOMA-3):多中心、双盲、3期随机对照试验的最终结果

在这项多中心、双盲、随机3期临床试验中，将来自17个国家的144家医疗中心的年龄≥18岁、激素受体+、HER2-、既往内分泌治疗进展的女性乳腺癌患者，通过对以前内分泌治疗的敏感性、月经状态及内脏转移情况进行了分层。符合入组的条件为，任何月经状态（绝经前或后）、ECOG评分0-1分、有可测量病灶或仅有骨转移、晚期患者在内分泌治疗期间进展或在完成辅助化疗12个月内内分泌治疗复发或进展的患者。我们通过一基于网络和语音的中央交互式随机化系统将患者（2：1）分组为接受口服palbociclib（每日125毫克，服3周，停1周，28天为1周期）+500mg氟维司群（肌肉注射d1，d15, 第1周期；之后d1, 28天为一周期），或者接受氟维司群+安慰剂。研究的主要终点是研究者评估的PFS。通过意向性处理进行分析。我们还通过基线时的临床指标、定量受体表达水平及循环DNA中肿瘤PIK3CA突变状态，评价了内分泌治疗耐药。该研究在ClinicalTrials.gov进行了注册，注册号NCT01942135。

2013年10月7日至2014年8月26日期间，521例患者随机化入组，其中347例接受氟维司群+ palbociclib、174例接受氟维司群+安慰剂治疗。该研究患者招募已结束，总生存（OS）随访在进行中。截至到2015年3月16日,有259例患者无进展生存（氟维司群+ palbociclib组145例、氟维司群+安慰剂组114例），中位随访8.9个月(四分位值8.7–9.2)。氟维司群+ palbociclib组和对照组的中位PFS分别为9.5月(95%CI 9.2–11.0)和4.6月（3.5-5.6）(HR 0.46,95%CI 0.36-0.59，p<0.0001)。3或4级不良事件在氟维司群+ palbociclib组发生了251/ 345例 (73%) ,氟维司群+安慰剂组38/ 172例 (22%) 。最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少（氟维司群+ palbociclib组223 [65%]，对照组[1%]）、贫血(10例 [3%] vs 3例[2%])及白细胞减少(95例 [28%] vs 2例 [1%])。严重不良事件(所有原因)两组分别为44/345例(13%) vs 30/172例 (17%) 。395例有血浆DNA检测资料，129例(33%)检测到PIK3CA突变。PIK3CA突变状态和激素受体表达水平均未明显影响治疗结果。

这项研究表明：不论内分泌耐药程度、激素受体表达水平及PIK3CA突变状态如何，氟维司群+ palbociclib较氟维司群+安慰剂显著并持续延长PFS。可考虑将这种组合作为既往内分泌治疗进展、激素受体阳性、HER2阴性、复发性转移性乳腺癌患者的一种治疗选择。

桓兴医讯编译组 远丽芳

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