2019年对于全球生物医药领域是不平凡的一年，肿瘤作为各大制药企业备受青睐的领域，在面对机遇挑战的同时，也是收获颇丰。截至2019年12月30日，今年全球获批治疗肿瘤的全新药物共计16个，数量不多但不乏亮点，主要集中在美国、日本和中国。本文回顾总结了2019年在全球范围内获批用于肿瘤治疗的全新药物，包括新分子实体和新的治疗用生物制品，并对2020年可能在该领域获批的药物进行了简单展望，以飨读者。

2019年全球肿瘤领域原创新药盘点

郭雷 ， 程思奇 ， 李嘉敏

肿瘤领域因其复杂的发病机制，逐年升高的死亡率，已成为市场上替代心血管疾病的最大风口和各药企巨头争夺的焦点。本文对2019年（截至2019年12月30日）全球首次获批上市的肿瘤领域原创新药信息进行梳理和介绍，包括新分子实体（NME）和新的治疗用生物制品，并展望2020年具有较大可能性获批的新药，旨在为新药研发人员提供参考。

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2019年全球批准的肿瘤领域全新药物

截至2019年12月30日，全球范围内共有62个首次获批的新药，其中16个获批用于肿瘤适应证的治疗，主要集中在美国（10个）、日本（3个）和中国（3个）三个国家。16个获批新药包括10个NME和6个新生物制品，适应证分布较分散，其中血液肿瘤领域有8个新药获批。因肿瘤治疗的急切性和现有疗法的低有效性，FDA等各国药物监管机构纷纷利用政策红利加快药物进入市场的速度。据统计，16个肿瘤领域获批新药中，15个获优先审评（priority review），7个获孤儿药资格认定（orphan drug designation），8个获突破性疗法认定（breakthrough therapies），具体药物信息详见表1。

1.1 全球范围内新药获批聚焦于化学药，生物制剂ADC大放异彩

Relugolix于2019年1月8日获日本药品医疗器械综合机构（PMDA）获批，用于减轻子宫肌瘤相关的月经过多、下腹痛、腰酸及贫血，目前由武田和Aska Pharmaceuticals负责上市销售，商品名为Relumina®。Relugolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，口服，每日一次，能够迅速降低女性体内雌激素和孕激素水平。一项与亮丙瑞林活性对照的多中心随机双盲非劣性研究，评估Relugolix治疗与子宫肌瘤相关的重度月经出血的女性的疗效和安全性。按1∶1随机分配患者，分别采取40 mg Relugolix每日1次，口服，或1.88 mg/3.75 mg的亮丙瑞林，每4周皮下注射，维持42周。以第6周至第12周内患者报告的“视觉失血量评分表（PBAC）”结果中总分＜10分的患者比例为主要终点，评估其疗效和安全性。结果显示，Relugolix成功地证明了其对亮丙瑞林的非劣效性，82.2%服用Relugolix的患者PBAC得分＜10分，而用亮丙瑞林治疗的患者为83.1％（P=0.0013）[1]。治疗组之间的不良事件发生率基本相似。子宫肌瘤导致世界各地数以百万计的妇女出现严重月经出血和贫血，通常需要行子宫切除术来控制出血。亮丙瑞林注射剂是治疗子宫肌瘤的常用药物。Relumina®的获批可为数以百万计的妇女提供除手术和注射外的选择，且使用方便，有很好的市场潜力。

Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk（曲妥珠单抗/透明质酸酶）于2019年2月28日获得FDA批准上市，用于成人HER2过表达的转移性乳腺癌，商品名为Herceptin Hylecta®。Herceptin Hylecta®是曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶组成的复方药物，属即用型皮下注射剂，每3周注射一次，2～5 min即可完成给药。其获批基于两项与Herceptin ®活性对照的疗效和安全性三期研究，以及一项两者使用顺序的研究。结果显示，与Herceptin ®相比，Herceptin Hylecta®表现出非劣效性和相似的安全性，86%的患者优先选择Herceptin Hylecta®[2]。传统Herceptin®的应用需静脉输注30～90 min，而Herceptin Hylecta®的获批将提供一种更方便、依从性更高的用药选择。

Erdafitinib由Astex Pharmaceuticals（2011年被大冢制药收购）研发，后杨森在2008年与Astex签订了全球授权许可和合作协议，负责Erdafitinib的开发和商业化。Erdafitinib于2019年4月12日获得FDA批准用于尿路上皮癌（UC）的治疗，成为全世界首款针对转移性尿路上皮癌的靶向药物。Balversa®是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的小分子抑制剂，对FGFR家族四种受体（FGFR 1~4）均有抑制作用，被称为口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂。Balversa®为口服片剂，每片含3 mg、4 mg或5 mg的Erdafitinib。推荐初始剂量为每日1次，每次8 mg，如果符合标准，每日剂量可增至9 mg，整片吞服。Erdafitinib的获批基于一项在87例携带特定FGFR2或FGFR3基因突变、接受过化疗且疾病继续进展的局部晚期或转移性膀胱癌患者的疗效和安全性的2期临床研究（BLC2001）。该研究以具有客观反应的患者百分比为主要评价终点，结果显示，Erdafitinib治疗的总缓解率为40%（采用RECIST v1.1评价：完全缓解率3%，部分缓解率37%)，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。在发生3级不良事件的患者中，最常见的是口腔炎（9%）、手足综合征（5%）和腹泻（4%）。7例患者因治疗相关不良事件停止治疗[3]。介于其优异的临床数据，Erdafitinib被美国临床肿瘤学会（ASCO）认为是晚期或转换性UC治疗的有效手段。因转移性UC现有治疗的局限性，Erdafitinib为该类患者提供了一种重要的治疗选择。

Alpelisib由诺华公司研发，于2019年5月24日获FDA批准上市，用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌，商品名为Piqray®。此外，Alpelisib还正处于治疗头颈癌的临床三期研究，治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期研究，治疗多发性骨髓瘤、结直肠癌、食管癌的临床一/二期研究，治疗直肠癌的临床一期研究以及治疗脑膜瘤的临床前研究阶段。Alpelisib是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂，主要靶向PI3Kα。通过抑制PI3Kα对下游靶点的磷酸化活性，抑制肿瘤生长。Alpelisib的获批是基于一项纳入572例HR阴性、HER2阴性乳腺癌患者的临床三期试验（SOLAR-1）。Alpelisib联合Fulvestrant与单独使用Fulvestrant相比，患者无进展生存期中位数分别为11.0（7.5，14.5）个月和5.7（3.7，7.4）个月；客观缓解率分别为35.7%和16.2%[4]。

Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）由江苏恒瑞研发，于2019年5月29日获NMPA批准用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），商品名为艾立妥®。此外，卡瑞利珠单抗用于复发或转移性鼻咽癌、晚期食管癌、晚期肝细胞癌、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）、非小细胞肺癌、晚期泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤、软组织肉瘤、胃食管交界癌、转移性结直肠癌、小细胞肺癌等实体瘤的研究也在进行中。卡瑞利珠单抗是一种靶向程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体，通过结合PD-1，阻断PD-1配体对T细胞的抑制作用，促进T细胞的肿瘤杀伤效果。在一项开放、单臂、随机、多中心临床Ⅱ期研究试验中，共纳入75例18岁以上的自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治性cHL患者。结果显示，卡瑞利珠单抗对复发或难治性cHL显示出很好的疗效，IRC评价的客观缓解率达到了84.8%，完全缓解率达30.3%，患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。研究者评价的客观缓解率和完全缓解率分别为80.3%和36.4%。可见卡瑞利珠单抗单药治疗复发或难治性cHL患者安全性良好，不良反应可耐受[5]。

Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获得FDA批准，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联用治疗复发和难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，商品名为Polivy®，是治疗该适应证的首款免疫化疗药品。Polatuzumab vedotin最初由基因泰克（罗氏子公司）和Seattle Genetics共同研发，之后日本中外制药（罗氏控股）获得药品的研发授权。同时，Polatuzumab vedotin治疗其它非霍奇金淋巴瘤的研究正处于临床二期，治疗滤泡性淋巴瘤的研究正处于临床一/二期。Polivy®是一种靶向CD79B的抗体偶联药物，可与B细胞表面的CD79B蛋白特异性结合并释放化疗药物，对细胞进行杀伤，从而控制肿瘤进展。Polivy®的推荐剂量为1.8 mg/kg，静脉输注90 min，每21 d为一个疗程，连续使用6个疗程。其获批基于一项全球性、阶段性的随机研究，该研究评估80例患有复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，以完全缓解率为主要疗效评价终点。结果显示，在标准治疗（苯达莫司汀+利妥昔单抗）组，患者的完全缓解率为18%，而在Polivy®治疗组，这一数字达到了40%。此外，Polivy®治疗组取得部分或完全缓解的患者中，有64%的缓解持续时间超过了半年，超过一年的比例也有近一半（48%）[6]。这也是目前唯一一个比标准疗法显示出更高缓解率的随机关键临床试验。

Entrectinib于2019年6月18日获得日本药品医疗器械综合机构PMDA批准上市，商品名为Rozlytrek®，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发性实体瘤。这是迄今为止全球上市的第3款“广谱”抗癌药。目前，中外制药从罗氏获得该药品在日本市场独家开发和营销的授权。Entrectinib用于治疗ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC的适应证正在接受日本MHLW的审评。Rozlytrek®是一种针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂口服胶囊制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。判断一个患者是否适合接受Rozlytrek®治疗的方法是筛查其是否携带NTRK基因融合的分子标记物。目前，专门针对Rozlytrek®开发的伴随诊断试剂盒正在审评中。Entrectinib在日本获批基于多次临床试验结果，包括关键II期STARTRK-2研究、1项I/II期STARTRK-NG研究和2项I期研究。关键II期研究纳入标准限定为NTRK1/2/3-ROS1或ALK基因融合实体瘤患者。结果显示，接受Rozlytrek®治疗患者的客观应答率为56.9%，并且在10种不同类型的肿瘤（不管基线时是否有脑转移）中都观察到了肿瘤缩小，中位应答持续时间为10.4个月。对于发生脑转移的患者，Rozlytrek®的颅内ORR也有50%[7]。

Quizartinib Hydrochloride于2019年6月18日获PMDA批准上市，商品名为Vanflyta®，用于治疗急性髓细胞性白血病。该药品最初由Ambit Biosciences研发，2014年11月，第一三共制药以数亿美元收购Ambit Biosciences获得Quizartinib。Vanflyta®是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3，规格为20mg或30mg。Vanflyta®在日本获批基于QuANTUM-R的关键性全球3期临床试验和一项治疗日本患者的2期临床试验。结果表明，与挽救化疗（salvage chemotherapy）相比，Vanflyta®能够显著改善患者的总生存率。Vanflyta®组患者的中位总生存期为6.2个月，对照组为4.7个月（HR：0.75，95%CI：0.58～0.98）。2期研究数据显示，在中期分析时，已经达到了预先指定的符合完全缓解率的主要终点。该研究中Vanflyta®的疗效和安全性与QuANTUM-R研究中一致[8]。

Selinexor由Karyopharm Therapeutics研发，于2019年7月3日获FDA优先评审批准上市，商品名为Xpovio®。该药用于接受过四种治疗后，至少对两种蛋白酶体抑制剂或两种免疫调节剂及CD38单抗药物仍然无效的多发性骨髓瘤。此外，Selinexor还处于治疗脂肪肉瘤和子宫内膜癌的临床三期阶段，处于转移性乳腺癌、小细胞肺癌、转移性前列腺癌、鳞状细胞癌、骨髓异常增生等疾病的临床二期阶段。Selinexor通过与核输出蛋白受体XPO1结合，抑制肿瘤抑制蛋白（TSPs）、生长调节因子、癌基因蛋白mRNA的核输出过程。XPO1抑制最终导致TSPs在细胞核内累积，c-myc和周期蛋白cyclin D1下调，从而诱发癌细胞周期停滞和凋亡。Selinexor的获批基于一项临床二期 STORM研究，共纳入122例患者，接受80mg Selinexor联合20mg地塞米松每周2次治疗，其中，83例患者既往四线治疗仍复发。该研究主要疗效终点客观缓解率达到25.3%，首次反应时间中位数为4周，持续时间中位数为3.8个月[9]。

Darolutamide于2019年7月30日获FDA批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），商品名为Nubeqa®。该药最早由Orion研发，2014年6月，拜耳获得该药治疗前列腺癌的全球开发和商业化授权。Darolutamide是一种非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，可竞争性抑制雄激素的结合、AR核转移及AR介导的转录。Darolutamide的获批基于一项多中心、双盲、安慰剂对照的ARAMIS临床三期试验，以无转移生存期（MFS）为主要疗效终点。结果显示，治疗组患者MFS中位数为40.4个月，对照组为18.4个月，P＜0.0001[10]。治疗组次要终点总生存率尚未成熟，而疼痛进展相对于安慰剂组延迟。此外，Darolutamide的血脑屏障渗透率较低，毒副作用小，为nmCRPC患者的临床治疗提供了更多用药选择。

Pexidartinib hydrochloride由第一三共研发，于2019年8月2日获FDA批准上市，商品名为Turalio®。Turalio®被批准用于治疗症状严重、功能限制且不适合手术的症状性腱鞘骨巨细胞瘤（TGCT）成人患者。Pexidartinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向具有串联重复突变的KIT原癌基因受体酪氨酸激酶、FMS样酪氨酸激酶-3（FLT3）和集落刺激因子1受体（CSF1R）。Turalio®的获批基于其关键性三期研究ENLIVEN，研究共纳入120例TGCT患者，以治疗25周后的客观缓解率为主要疗效终点。数据显示，Turalio®治疗组患者的客观缓解率为38%，安慰剂组为0%，P＜0.0001。治疗组患者中，完全缓解率为15%，部分缓解率为23%。在病情实现缓解的23例患者中，最低随访6个月，有22例患者维持缓解≥6个月。在13例最低随访12个月的患者中，所有患者维持缓解≥12个月[11]。

Zanubrutinib（泽布替尼）于2019年11月14日获FDA批准用于经治的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，是首款由百济神州自主研发并获批上市的产品，商品名为Brukinsa®。泽布替尼作为一种小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂口服制剂，可阻断相关信号传递，抑制恶性增殖B细胞的生长并杀死肿瘤细胞。此外，泽布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的NDA申请已于2018年获NMPA受理，治疗Waldenström巨球蛋白血症的研究处于临床三期研究阶段，治疗边缘区淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等适应证的研究也在进行中。泽布替尼的获批基于其优异的临床数据，两项临床结果显示患者客观缓解率均高达84%。一方面，在治疗复发/难治性MCL患者的多中心2期临床试验中，ORR为84%（95%CI：74%～91%），包括59%的完全缓解以及24%的部分缓解。此项试验的中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月，中位随访时间为18.4个月。另一方面，在全球1/2期临床试验中，ORR为84%（95%CI：67%～95%），包括22%的完全缓解以及62%的部分缓解。此项试验的中位DOR为18.5个月，中位随访时间为18.8个月[12]。

Flumatinib mesylate（甲磺酸氟马替尼）于2019年11月26日获NMPA批准用于费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的治疗，由江苏豪森开发和销售，商品名为豪森昕福®。豪森昕福®是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制细胞内Bcr-abl酪氨酸激酶的活性。在一项伊马替尼和甲磺酸氟马替尼一线治疗初诊慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）中国患者的三期临床试验中，以6个月和12个月的主要分子学反应率（MMR）为主要疗效终点，评价甲磺酸氟马替尼的疗效与安全性。分析发现，与伊马替尼组相比，甲磺酸氟马替尼组患者在治疗6个月[33.7%（95%CI：27.06～40.29）∶18.3%（95%CI：12.88～23.67）；P=0.0005]和12个月[48.5%（95%CI：41.47～55.47）∶33.0%（95%CI：26.43～39.56）；P=0.0021]时的MMR率明显更高，达到了主要终点。安全性方面，两组患者治疗后不良事件发生率相当（56.57%∶41.38%）[13]。

Enfortumab vedotin由Agensys公司（安斯泰来的子公司）和Seattle Genetics公司共同研发，于2019年12月18日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，由安斯泰来上市销售，商品名为Padcev®。Enfortumab vedotin是一种靶向于结合素4的抗体偶联药物，由3部分组成：1）重组全人源IgG1 kappa型单抗enfortumab；2）可裂解型mc-val-cit-PABC的Linker分子，即maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl型；3）小分子药物MMAE，一甲基澳瑞他汀E。MMAE通过Linker偶联到单抗的半胱氨酰上，药物单抗比率DAR平均为3.8:1。Padcev是首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物 [26]。此次批准，基于关键性II期临床研究EV-201首个队列患者的结果。该队列共入组了125例既往接受过含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者，评估了Padcev的疗效和安全性。结果显示，Padcev治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率为12%（15/125），中位缓解持续时间为7.6个月（范围：0.95-11.3+）[14]。

Fam-trastuzumab deruxtecan已经于2019年12月20获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，由第一三共研发并上市销售，商品名为Enhertu®。Fam-trastuzumab deruxtecan是一种靶向于HER2的抗体偶联药物，由3部分构成：1）重组人源化IgG1 kappa型抗HER2单克隆抗体trastuzumab；2）组织蛋白酶B可裂解的四肽GGFG分子型Linker；3）有效负载为拓扑异构酶I抑制作用的喜树碱衍生物。有效负载通过linker偶联到单抗的半胱氨酰上，药物单抗比率DAR平均为8。本品被批准用于既往接受至少2种抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。II期临床试验结果显示，确认的客观缓解率为60.9%（n=112，95% CI 53.4-68.0），其中6.0%为完全缓解（n=11），54.9%为部分缓解（n=101）。截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月（95% CI 13.8-16.9）。此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期为16.4个月（95% CI 12.7-不可估计）[15]。

Tislelizumab（替雷利珠单抗）是由百济神州研发的一种靶向于程序性死亡受体1（PD-1）的IgG4型单克隆抗体，能与T细胞表面阻碍免疫激活的重要受体PD-1结合，抑制PD-1，并清除癌细胞激活免疫系统的阻碍因素，从而恢复T细胞的肿瘤杀伤能力。此药研发是通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。目前，NMPA已获批其用于复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗，同时也是中国获批上市的第六款PD1/PDL1药物。此次批准是基于一项针对70例R/R cHL患者的单臂、多中心II期临床研究。结果显示在随访时间最少为23.8周、中位随访时间为13.9个月的情况下，替雷利珠单抗治疗组患者ORR达到87.1%（61/70）；44位患者（62.9%）达到了完全缓解（CR）；17位患者（24.3%）达到了部分缓解（PR）。安全性方面，患者总体耐受性良好[16]。此外，Tislelizumab还在中国开展非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌等适应症的临床研究。

获批新药结构式见下图。

1.2 国内肿瘤领域新药靶点以成熟靶向通路为主
截至2019年12月30日，国内1类新药获批共计10个，其中4个为肿瘤治疗用药，包括2个生物制剂（艾立妥®、百泽安®）和2个化学药（豪森昕福®、则乐®），除则乐®外，其余三个产品信息可参考前文。

则乐®通用名为Niraparib（甲苯磺酸尼拉帕利），于2019年12月27日获NMPA批准作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者的维持治疗。作为一种强效、高选择性、一天1次口服的PARP1/2抑制剂，则乐®无需在用药之前进行BRCA或其它生物标志物检测。则乐®在国内以1.1类新药获批，同时其早在2017年获FDA和EMA批准上市，2018年在中国香港上市。最近公布的PRIMA临床研究显示，则乐®作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，在所有接受治疗的患者人群中疾病进展及死亡风险降低了38%。在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中，尼拉帕利分别可以降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%[17]。这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。

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2020年全球肿瘤领域即将获批的药物

截至2019年12月30日，共28个治疗肿瘤的新药处于活跃NDA或BLA阶段，中国1类新药合计11个，包括2个生物制剂和9个化学药，靶点以成熟靶向通路为主，如ALK、PARP、BTK、VEGFR、EPGR等，适应证主要集中在肺癌、卵巢癌、乳腺癌等，已获得优先审评资格的药物占7/12。

28个肿瘤新药中包括化学药17个，生物制剂11个。14个药物获得优先审评资格，12个获得孤儿药资格认定，7个获得突破性疗法认定（表2）。化学药中，除上述提及的成熟靶点，还有个别较新的靶点，如EZH2（组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶）、MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2）。生物制剂中，包括抗体偶联药物（ADC）1个，单抗药物6个，溶瘤病毒、基因疗法、疫苗和重组细胞因子各1个。Nadofaragene firadenovec是由Ferring和Blackstone Life Science共同投资开发的新型基因疗法，用于卡介苗（BCG）-无反应性非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。最近发布的为期3年的II期临床研究结果显示，34例男性患者中，24例在治疗后3年仍然存活，3例死于膀胱癌，7例死于其他原因。目前FDA已接受该药物的BLA，并授予其突破性疗法和优先审评资格[18]。该结果的公布，为肿瘤领域提供了变革性的治疗方法，也是基因疗法应用于除遗传性疾病的又一大历史性突破。

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结语

综上所述，2019年全球肿瘤领域获批上市的原创新药具有以下特点：①获批新药数量不多，但质量较高，亮点颇多，如首款针对转移性尿路上皮癌的靶向药物Balversa®、首款治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫化疗药物Polivy®等。②对抗体偶联药物研发的热情高涨，2019年共有3个ADC肿瘤药物获批。③由于肿瘤领域药物研发时间长、资金投入巨大，上市药品的研发企业以全球知名药企为主，其中外企以第一三共、罗氏、诺华、武田为代表，国内恒瑞、豪森和百济神州表现亮眼。④为提高企业新药开发的积极性，美国和欧盟各国纷纷采用孤儿药、优先审评、突破性疗法等激励政策。2019年全球16个肿瘤领域获批新药中，15个获优先审评，7个获孤儿药资格认定，8个获突破性疗法认定。⑤基因检测和生物标志物是精准治疗的利器，如Rozlytrek®获批上市，体现了创新药研发更加精准和个体化的特点，同时促进了伴随诊断市场的发展。⑥中国是创新药研发起步较晚的国家，但在2019年全球获批用于肿瘤适应症的新药中仍占据一席之地，共3个药品获批，虽属于fast follow或Me-better产品，但在目前国内医药变动转型阶段，仍具有历史性意义。此外，泽布替尼作为第1个在美获批上市的中国本土自主研发的抗癌新药，是中国医药史上突破性的进展。

目前共计28个肿瘤新药处于NDA或BLA阶段，推测极大可能在2020年获得批准上市，其中生物制剂共11个，以单抗和ADC为主，但不乏基因疗法为代表的突破性肿瘤治疗方式。国内1类新药数量占全球总数的将近一半（11/31），以小分子成熟靶点的化学药为主。

总之，在未来几年中，随着资本市场的青睐加深和各国药物审批政策的激励，全球肿瘤领域原创新药获批速度将逐步加快、质量和数量将逐步增多，中国更多的原创新药也将在国际市场获得一席之地。

参考文献
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[5] Yuqin Song, Jianqiu Wu, Xinchuan Chen, et.al.A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma.Clinical Cancer Research. Aug 2019.

[6] Laurie Helen Sehn, Manali Kamdar, Alex Francisco Herrera, et.al. Randomized phase 2 trial of polatuzumab vedotin (pola) with bendamustine and rituximab (BR) in relapsed/refractory (r/r) FL and DLBCL. Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 20, 2018) 7507-7507.

[7]G.D. Demetri, L. Paz-Ares, A.F. Farago, Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive (NTRK-fp) Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001.ESMO 2018 Congress. Oct 2018.

[8] Jorge E Cortes, Samer Khaled, Giovanni Martinelli, MD,et al. Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD acute myeloid leukaemia (QuANTUM-R): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. June 2019.

[9] Ajai Chari , Dan T. Vogl, Maria Gavriatopoulou,et al.Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2019; 381:727-738

[10] Karim Fizazi, Neal Shore, Teuvo L. Tammela, et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2019; 380:1235-1246

[11] William D Tap,Hans Gelderblom,Emanuela Palmerini, MD,et al. Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised phase 3 trial.the Lancet. 2019 June.

[12] FDA grants accelerated approval to zanubrutinib for mantle cell lymphoma.

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zanubrutinib-mantle-cell-lymphoma

[13]Zhang Li, Li Meng, Yanli Zhang, Huanling Zhu, et al. Frontline flumatinib versus imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: Results from the China randomized phase III study. Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20, 2019) 7004-7004.

[14] 2019 ASCO: Enfortumab Vedotin Shows Activity in Previously Treated, Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer:

https://www.ascopost.com/News/60108

[15] Shanu Modi , Cristina Saura, Ph.D., Toshinari Yamashita, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J. Dec 2019

[16] BeiGene Announces Updated Results from a Pivotal Phase 2 Study of Tislelizumab in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma at the 24th Congress of the European Hematology Association (EHA):

https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/14/1868811/0/en/BeiGene-Announces-Updated-Results-from-a-Pivotal-Phase-2-Study-of-Tislelizumab-in-Chinese-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Classical-Hodgkin-Lymphoma-at-the-24th-Congress-of-th.html

[17] PRIMA Trial Reports Benefit With Niraparib Across Ovarian Cancer Subsets：

https://www.ascopost.com/issues/november-10-2019/prima-trial-reports-benefit-with-niraparib-across-ovarian-cancer-subsets/

[18]AUA 2019: INSTILADRIN Late-Breaking Phase 2 Data for Patients with High-grade, BCG Refractory or Relapsed Non-muscle Invasive Bladder Cancer

https://www.urotoday.com/conference-highlights/aua-2019-annual-meeting/aua-2019-bladder-cancer/112183-aua-2019-instiladrin-late-breaking-phase-2-data.html

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