抗癌三年，卵巢癌战斗经验分享
2019年 12月27 日，首个本土PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib，商品名：则乐®）正式被国家药品监督管理局批准上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
作为一种强效、高选择性的一天一次口服PARP1/2抑制剂，则乐无需在用药之前进行 BRCA基因或其它生物标志物的检测。无论患者BRCA或HRD生物标记物状态如何，单药使用尼拉帕利维持治疗都能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。因此，不管是BRCA突变患者，还是很大一部分的BRCA阴性患者，尼拉帕利都帮助打开了一扇希望之门。
今天我们为大家分享来自刘阿姨的卵巢癌战斗经验，这个案例的指导专家是：广西医科大学附属肿瘤医院妇科首席专家李力教授。
今年55岁的刘阿姨，20余年前曾经在和乳腺癌的战斗中取得胜利，经过手术和放化疗获得了治愈。但3年多前，刚退休没多久的她又遇上了卵巢癌。经过了积极的手术、化疗，半年后卵巢癌仍然复发了。当时身体的状态已然承受不住化疗带来的副作用，后来幸运的是，在国外亲戚的帮助下接受了PARP抑制剂维持治疗。三年多过去了，刘阿姨肿瘤控制得还不错，也没有再复发。当初盼望陪着女儿结婚的她，现在已经在照顾小外孙了。
下面是刘阿姨一路走来的经验，希望给更多病友带来鼓励。在狙击卵巢癌的长路上，坚定勇敢，继续坚持！
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初战卵巢癌
2016年，刘阿姨发现了盆腔有包块，入院检查确诊为卵巢癌。
2016年5月18日，刘阿姨接受手术切除肿瘤，经过了全麻下行全子宫切除+双侧附件切除术+大网膜切除+盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫物术+肠粘连分解术+乙状结肠及直肠表面肿切除+阑尾切除+大网膜切除+开腹恶性肿瘤特殊治疗术，手术顺利。然而术后病理报告显示肿瘤有两种成分：浆液性卵巢癌和卵巢恶性苗勒氏管混合瘤。
治疗恶性程度较高的卵巢癌，仅仅手术并不够，于是刘阿姨术后又接受了辅助化疗，3个疗程的多西他赛联合卡铂化疗后，但卵巢癌相关的CA125指标并没有降下来，说明癌细胞仍然很活跃，所以接着又进行了5个疗程的表柔比星联合顺铂化疗。
从2016年5月26日到12月22日，刘阿姨前后一共进行了8个疗程的化疗，CA125降到了3.6，恢复正常，后面的复查也正常。
图一 刘阿姨初次治疗前后肿瘤标记物CA125和HE4的变化
李力教授点评：
癌度
手术和化疗仍然是卵巢癌基础的治疗手段，通过手术和化疗尽量减少肿瘤残余有利于延缓复发。
手术和含铂化疗仍然是晚期卵巢癌治疗的基本手段，对于不能做到理想肿瘤减灭术的患者，可以考虑采用新辅助化疗缩小瘤体后再行手术。该患者第一次手术时，PARP抑制剂尚未有一线维持治疗的数据。而现在随着临床研究结果的不断更新，根据患者的情况，也可以在化疗达到缓解后采用PARP抑制剂维持治疗，尽可能延缓，甚至阻止疾病再次复发。
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复发，卷土重来
刘阿姨手术和化疗结束后一直坚持定期复查，CA125总体保持在低位，但从2017年3月开始CA125出现逐步上升的趋势。
2017年6月5日，刘阿姨门诊复查时发现了肿瘤复发，这距离上一次化疗结束还不到半年。专家推测，由于肿瘤复发较早，有可能是癌肉瘤成分导致的复发，因肿瘤侵犯广泛，因此建议的治疗方案是化疗后再手术，之后再化疗。手术前进行了2个疗程的异环磷酰胺联合奥沙利铂化疗，即新辅助化疗。化疗后，CA125明显下降。
2017年8月31日，刘阿姨接受了二次手术，由于肿瘤有扩散，而且有肠粘连，这次手术比较大，涉及到的组织包括尿管、膀胱和肠系膜等。幸运的是手术顺利，术后继续接受异环磷酰胺联合奥沙利铂化疗。
2017年9月16日，1个疗程化疗后刘阿姨就出现了严重的骨髓抑制，白细胞和血小板都非常低，好在经过升白细胞、升血小板治疗以及输血小板后刘阿姨的骨髓抑制好转了。这时，刘阿姨的身体状态就不适合化疗了，但是如果不化疗，肿瘤可能很快又卷土重来……
图二 二次治疗前后刘阿姨肿瘤标记物CA125和HE4的变化
李力教授点评：
1、肿瘤标记物如CA125的上升提示肿瘤复发的可能，需要引起重视。但是CA125的升高不代表一定意味着疾病复发，CA125的特异性并不高，其他疾病如盆腔炎等也会引起CA125的升高。肿瘤的复发以影像学检查为判断标准。但是如果CA125上升的很快上升的值很高，也需高度怀疑复发可能。
2、条件适合的复发患者，进行二次手术有利于延长生存期。目前新的临床研究证据出来以后，对于是否应该进行二次肿瘤细胞减灭术存在争议，针对不同的患者，复发后是否适合进行手术应该进行综合评估，并与患者进行充分沟通。
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抓住新希望
二次手术后，病理报告显示刘阿姨的复发肿瘤是浆液性卵巢癌，这提示刘阿姨有可以使用靶向新药PARP抑制剂的可能。之后刘阿姨进行了全基因测序，测序结果显示BRCA基因无突变。
2017年3月，尼拉帕利成为全球第一个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。研究数据证实，尼拉帕利在铂敏感复发卵巢癌中不论患者BRCA基因状态如何都能有效延长无进展生存期，并且被指南推荐的证据等级高。
2017年10月，在国外亲戚的帮助下，刘阿姨开始服用尼拉帕利，最初按照国外患者服用的剂量是每天一次，每次300毫克。3个月后因为耐受情况，刘阿姨在医生的建议下根据个体化情况陆续调整到了每日每次200毫克、每日每次100毫克，最终这个剂量是刘阿姨可以耐受的，于是一直服用下去。
到现在，刘阿姨使用尼拉帕利已经两年多了，目前核磁检查发现肿瘤控制的很好，没有发现进展，生活质量也很好。
图三 刘阿姨服用尼拉帕利时根据副作用调整剂量
李力教授点评：
1、在铂敏感复发卵巢癌患者中，化疗后靶向药PARP抑制剂维持治疗可显著延缓卵巢癌复发，除了BRCA突变患者，对于BRCA野生型和HRD阴性患者尼拉帕利依然有效。
2、与化疗药物相比，PARP抑制剂的副作用轻很多。尼拉帕利常见血液系统副作用有贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。大多是轻度的，一般在服药前3个月出现，持续时间不长，可通过对症处理改善或自行缓解，极少患者因副作用而停药。常见的非血液学副作用包括胃肠道毒性和一般毒性，如失眠、乏力、头痛等。这些副作用大部分是轻度的，且随治疗时间延长，发生率会逐渐降低。
3、接受尼拉帕利治疗时，医生可以按照患者体重和实际用药情况，个体化治疗调整剂量，减轻副作用，并且不影响治疗效果。具体来说，如果患者体重在77公斤以上则按照每日300毫克服用，如果低于77kg或者基线血小板计数大于150,000µL则可以按照200毫克来服用。患者副作用较严重则可以进一步降低剂量。如果患者尼拉帕利治疗有效，但难以耐受副作用可暂停服药一段时间，建议根据实际情况咨询医生。
4、只要肿瘤控制良好，副作用可耐受，生活质量较好，尼拉帕利可一直服用。
以尼拉帕利为代表的创新靶向药，除了能够帮助延长患友生存时间、延缓复发之外，还能够为患者提供较好的生活质量，患友依从性也好，总体获益非常明显。科学规范的治疗，尤其是尼拉帕利的持久疗效让刘阿姨享受到了更多幸福快乐的时光。患病之初，刘阿姨希望可以坚持到女儿结婚，而现在，她已经抱上外孙了！
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