浅谈GnRH激动剂、拮抗剂的药物机理，哪种治疗前列腺癌更有效？

在全世界男性恶性肿瘤的发病率中，前列腺癌位居第二位，仅次于肺癌，死亡率位居第五位。

在中国，虽然前列腺癌的发病率低于欧美等发达国家，但是随着生活方式的改变、饮食的逐渐西化等原因，前列腺癌的发病率和死亡率正在逐年升高。

药物去势成为前列腺癌内分泌治疗的首选方式

与肺癌、胃癌等实体肿瘤不同的是，前列腺癌的生长受男性雄激素的影响，它是一种依靠雄激素（睾酮）滋养的肿瘤，因此，内分泌治疗前列腺癌是有效的方法之一。

目前，前列腺癌常用的内分泌治疗手段包括手术去势和药物去势两种，其中手术去势采用外科手术的方法切除男性的睾丸，这样可以使得血清睾酮下降至去势水平，但是睾丸切除会对患者造成严重的心理负担，已经逐渐被临床摒弃。

能够替代手术去势的方法就是药物去势，药物去势是使用激素治疗的药物长期并持续性的抑制雄激素活性，也可以使血清睾酮下降至去势水平，主要包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和GnRH拮抗剂。

GnRH激动剂是一种传统的去势药物，在临床上用于前列腺癌的治疗已经有15年的历史，代表药物有戈舍瑞林、亮丙瑞林等，也是目前临床上前列腺癌内分泌的常用药物，但是近年来GnRH拮抗剂为前列腺癌的内分泌治疗指明了新的道路。

GnRH拮抗剂可以直接促使雄激素睾酮水平降低，不会引起骨痛加重等症状

雄激素睾酮受人体下丘脑-垂体神经内分泌系统调节，下丘脑-垂体前叶释放GnRH引起卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）升高，这两种激素会刺激睾丸分泌睾酮，引起体内雄激素水平升高。

GnRH激动剂是利用了下丘脑-垂体的负反馈通路机制，原理可以概括为“先过度刺激随后再降低”，它可以直接促使FSH和LH升高，在刚开始服用药物的阶段，患者体内的睾酮水平会增加，一段时间以后会抑制下丘脑脑垂体前叶生成FSH和LH，最终会形成睾酮降低的结果，阻止前列腺癌的生长。

GnRH激动剂的弊端在于在短时间内会导致睾酮一过性升高，这就是所谓的“睾酮”反跳现象，如果是晚期前列腺癌发生远处转移的患者，可能会加重症状，比如引起骨痛加重和骨髓压迫等副作用。

而GnRH拮抗剂则直接和GnRH受体相结合，阻断GnRH对垂体的影响，对FSH、LH有直接的抑制作用，直接降低睾酮的产生，不会产生类似GnRH激动剂的睾酮“反跳”现象。

地加瑞克（商品名：费蒙格®）是新一代的GnRH拮抗剂，它主要通过抑制血清睾酮水平，达到抑制前列腺癌细胞增生和转移的目的，与以往同类药物相比较，其最大的特点是，作用较稳定，一开始用药就可以对肿瘤细胞产生持续的抑制作用。

地加瑞克目前已经获得美国FDA和欧洲药品管理局EMA的批准，被推荐为治疗雄激素敏感的晚期前列腺癌的一线治疗药物。

目前，该药已经在我国上市，为广大的前列腺癌患者带来了全新的治疗选择。