35岁歌手吾恩确诊癌症！那些“伤心”的抗肿瘤药你了解吗？

12月6日晚，曾演唱《忘羡》《煮酒听雨》《人间纵我》等歌曲的35岁知名网络歌手吾恩发微博，告知网友其确诊癌症。

吾恩所患癌症为印戒细胞癌，所幸并未发生转移，尚有手术的机会。他在微博长文中详细陈述了确诊癌症的经历，引发近百万网友评论、点赞，支持他对抗癌症病魔。

近些年，随着精准医疗的发展和诸多靶向抗肿瘤药物的涌现，许多恶性肿瘤的长期生存率显著提高。但是治疗肿瘤的同时也会对人体正常组织细胞造成损伤，引起多种毒副作用，尤其是心血管不良反应，已成为肿瘤医生和心脏医生共同面临的问题。

今天，药娃就带大家了解一下不同类型的抗肿瘤药物都可能引发哪些心血管不良反应。

化疗药物引起的心血管不良反应

一谈起化疗药物的不良反应，许多人首先想到的是呕吐、脱发、虚弱、精神萎靡等，但其实化疗药物的心血管不良反应也不容小觑。

早在1979年，已有临床研究证实蒽环类化疗药物会引起心肌损害、心律失常、心功能异常等心血管不良反应。在一项研究中，科学家们对22815例接受蒽环类化疗药物治疗的肿瘤患者进行了调查，结果发现，出现临床显性心脏损害的患者占6%，出现亚临床心脏损害的患者占18%。蒽环类药物的心血管不良反应与药物累积剂量有一定的关系，因此有终身剂量限制，如阿霉素（Doxorubicin，Dox）的用药总剂量不能超过550mg/㎡；如果曾经接受过放疗，则最大终身累积剂量为450 mg/㎡。

此外，其他化疗药物，如烷化剂、抗代谢类药物会导致不同程度的心血管不良反应。

对已发生心血管不良反应的患者，应及时就医，可以遵医嘱应用他汀类、ß-受体阻滞剂、维生素A、辅酶Q10等心血管保护药物，来减少不良反应对生存带来的影响。

肿瘤免疫治疗带来的心血管不良反应

肿瘤免疫治疗是指通过主动或被动方式，使机体对肿瘤产生特异性免疫应答，发挥其抑制和杀伤肿瘤功能的治疗方法。

常见的肿瘤免疫治疗方式包括免疫检查点抑制剂（ICI）治疗、过继性细胞转移疗法（ACT）、肿瘤特异性疫苗治疗、小分子免疫治疗等。免疫检查点抑制剂药物包括第一代的抗CTLA-4抗体、第二代的抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体。第二代药物较第一代药物的选择性和安全性更高。

作为一种新兴的治疗方式，肿瘤免疫治疗疗效持久、抗癌谱广，服用药物带来的不良反应较化疗药物也更少。

虽然采用免疫治疗法，药物带来的心血管不良反应罕见，但其致死性很高。

近些年，不断地有关于进行免疫治疗后出现心血管不良反应的报道出现。

轻度的免疫相关心脏毒性可表现为乏力和虚弱等非特异性症状，有时也会出现典型的心脏疾病相关症状，如呼吸困难、胸痛、肺水肿、双下肢水肿、心律不齐、急性心衰等。

但是，存在心脏基础疾病的患者，不能因为潜在的心脏免疫毒性风险就拒绝进行肿瘤免疫治疗。2017年美国肿瘤免疫治疗协会（SITC）《免疫检查点抑制剂相关毒性管理专家共识》提示，早期进行免疫治疗对于降低患者的死亡风险、改善患者的临床预后至关重要。

肿瘤靶向治疗药物引起的心血管不良反应

肿瘤靶向治疗是指针对肿瘤组织和正常机体的差异，在细胞分子水平上以肿瘤突变基因为靶点设计的药物。

肿瘤靶向治疗药物以过度表达的肿瘤细胞分子为靶点，能对肿瘤细胞的行为进行精确抑制，有较强的特异性、针对性和有效性，对正常的细胞损伤小。根据药物的来源、分子大小和作用机制，可以将其分为小分子抑制剂和大分子单克隆抗体两类。

药物心血管毒性反应多见于靶点为VEGF、PDGF的药物，如小分子的阿昔替尼和大分子的贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等，主要表现为高血压、心律异常、心肌缺血/梗死等。

多种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）类药物，如舒尼替尼(Sunitinib，Sun)、索拉非尼(Sorafenib，Sor)等，存在严重的心血管不良反应。可导致包括高血压、心衰、心律失常、急性冠状动脉综合征和心肌梗死等在内严重的心血管不良反应，老年患者及伴有心血管疾病的患者更容易发生。

所以，接受肿瘤靶向药物治疗的患者，在治疗过程应密切关注有无头痛、头晕、恶心、乏力、心悸等临床表现，同时每日做好血压监测工作，如有异常及时调整降压药物，若血压高于140/90mmHg或其他与血压升高的相关的症状时需立即就诊。在接受曲妥珠单抗治疗前，可以给予营养心肌的药物，同时必须进行心电图、心功能、心肌酶谱等检查。

药娃温馨提示：

接受抗肿瘤药物治疗的患者，在疗程开始前，应进行心血管疾病风险评估，纠正可能诱发心血管不良反应的危险因素。在治疗过程中，肿瘤患者也应持续监测心脏功能，对已发生心血管不良反应的患者，应在医生和药师指导下采用保护性药物。

本文由大连市中心医院主任药师张士红供稿。