多种癌症都能治：控制率超90%，新药BLU-667刷屏肿瘤界！
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这两天，各大英文癌症网站的头条几乎都被这条新闻占屏——
4月15日，在芝加哥举行的2018美国癌症研究协会年会（AACR）上，杀出一匹黑马：BLU-667。它是一个全新的抗癌药，初次亮相就吸引了全世界的关注，一期临床数据显示：针对RET突变或者融合的肿瘤患者，BLU-667的有效率高达46%，控制率超过90%。
非小细胞肺癌、结直肠癌、胆管癌、甲状腺髓样癌……这些疾病听起来完全不同，但现在可以用同一种方法治疗。
因为虽然肿瘤种类不同，但他们都有可能涉及同一种分子特征，那就是RET基因重排/融合突变。这种特征在甲状腺髓样癌病人中占半数，甲状腺乳头状癌病人中占20％，在非小细胞肺癌中占1%~2％，这类癌症统称为RET癌。
已上市靶向药中，具有抗RET融合活性的有卡博替尼、凡德他尼、索拉菲尼、舒尼替尼、艾乐替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、普纳替尼、阿帕替尼和尼达尼布等。
在临床试验中的RET抑制剂有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292和BLU-667等。
临床前的RET抑制剂有TAS0286和NMS-E668等。往年已报道的RET融合NSCLC临床数据并不理想，亟需更有效的药物。
BLU-667控制率超90%
招募40位RET基因融合或者图的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和乳头状甲状腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。
这40位患者经过评估，18位患者肿瘤明显缩小，有效率45%，包括一位患者肿瘤完全消失；同时，20位患者肿瘤稳定不长大，肿瘤控制率高达90%。具体的临床数据如下：
BLU-667副作用比较小，大部分副作用都很轻微，3-4级比较严重的副作用发生的比例只有16%，包括ALT升高、高血压、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞升高。
在试验过程中，不乏精彩案例：
作为一名年轻人，72岁的汤姆卡特伊曾是空军飞行员。几十年来，他一直担任林务员，负责监督林地的地块。
在他退休前的几年，一名护士在喉咙里发现了一个肿块。原来是甲状腺髓样癌（MTC），这是一种罕见且不可治愈的癌症。
化疗失败了的Cathey。他的医生将他送到MD安德森癌症中心，在那里他们有更多的MTC经验。他进入了包括免疫疗法Yervoy在内的临床试验。它只起效六个月，他的脖子和肝脏的肿瘤就又开始增长。
幸运的是，他进行了基因检测，RET阳性，他的医生建议他进入实验药物BLU-667的一期临床试验，BLU-667旨在比现有药物如Cometriq和Caprelsa更好地靶向该基因。
他最大的肿瘤从6厘米缩小到了2厘米！他喜欢骑着自行车，从皮划艇上钓斑鳟，红鱼和近海鱼。
这位晚期非小细胞肺癌患者，74岁，有吸烟史。确诊患癌之后，医生先对他进行了顺铂+培美曲塞和卡铂+紫杉醇的化疗，之后耐药了。
进行基因检测后，发现有KIF5B-RET基因融合，于是参加了凡德他尼+依维莫司的临床试验，肿瘤明显缩小，不过很不幸，很快又耐药了。同时患者状态急剧恶化，发生了严重的呼吸困难，走路都不行。
幸好，这位患者有机会参加BLU-667的临床试验，吃药两个月之后，肿瘤就开始缩小，五个月之后肿瘤缩小34%，达到了部分缓解的标准。当然，他的精神和身体状态也很快恢复，不再需要轮椅。
一位在现场的肿瘤专家评论道：这位患者坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去。下面是患者用药前和用药两个之后的肿瘤变化情况，肿瘤明显缩小。
精准医疗时代背景下，人类有可能这样攻克癌症：不再关注癌症的发病部位，而是关注每个癌症病人的驱动分子，找到专门针对这种驱动因素的药物。这条路的可行性目前已经被多个肿瘤药物+伴随诊断的突破性成功而证明。
现在，当肿瘤病人在医院检测出某分子阳性，往往是个好消息，这意味着某种治疗药物可能对他特别有效。而医学要做的，就是继续挖掘更多的癌症驱动因子，然后找到相应的特异性治疗药物，步步为营，各个击破。BLU-667的临床结果，宣告了精准医疗针对RET突变癌症又攻下一城。
参考资料：
1.Subbiah V, et al.Precision TargetedTherapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Research.doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.
2.BLU-667 Shows Promise for Advanced Solid Tumors With RET Alterations.
3.https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2018/selective-oral-inhibitor-shows-promise-for-advanced-solid-tumors-with-ret-alteration
本文来源于360健康之微信公众号360癌友之家：传递肿瘤前沿资讯，传播靠谱癌症科普。
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