肝癌治疗方案最全盘点（二）

肝癌治疗一、二线药物

之前我们的文章中已经介绍过，随着科学的发展，人们现在对于肝癌也不是束手无策，科学家已经研究出了多种有效的治疗方案。之前我们已经给大家讲解过肝癌的局部治疗，今天我们就来继续我们的肝癌治疗方案全盘点，给大家讲讲肝癌的靶向治疗都有哪些药物。

2017年以前，索拉非尼是唯一被批准用于肝癌患者全身治疗的药物。这种药是一种酪氨酸激酶抑制剂，可阻断VEGF受体（VEGFR），PDGF受体（PDGFR）和Raf家族激酶。在晚期肝癌患者中，索拉菲尼可以使患者平均生存时间延长2.8月。在西方国家、地区的患者中，索拉非尼治疗的患者总体生存时间从2008年的10.7月增加到2013年的15.1月，而在亚洲患者则从6.5月增加到11月。对于这种现象的解释包括更好的二线治疗方案选择、研究纳排标准的变化及对索拉菲尼药物剂量的优化。

Lenvatinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可阻断VEGFR1-3，FGFR1-4，PDGFR，RET和KIT的活性。在一项开放标签、3期、多中心、非劣效性的试验研究中，对954例无法切除的肝癌患者比较Lenvatinib与索拉非尼治疗。结果显示：对于lenvatinib，总生存时间中位数为13.6月，索拉非尼为12.3月，故Lenvatinib疗效不劣于索拉菲尼。此外，Levantinib治疗组患者客观反应率为18.8％（完全缓解<1％和部分缓解18％），而索拉非尼组患者则为6.5％（完全缓解<1％，部分缓解6.5％）。Lenvatinib最常见的不良事件是高血压，腹泻，食欲减退和体重减轻。Lenvatinib于2018年7月获得FDA批准用于治疗未接受化疗的患者。

免疫检查点抑制剂可有效治疗多种类型的癌症。Nivolumab阻断了阻止活化T细胞攻击肿瘤的信号。该药物目前仍处于临床研究阶段。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可阻断促进血管生成、细胞增殖、转移、肿瘤免疫激酶的活性。其化学结构与索拉非尼相似。从2013年到2015年，对573例索拉非尼耐药、且有肿瘤进展的患者进行了临床研究。接受瑞格非尼治疗的患者总生存期中位数增加。不良事件包括高血压，手足皮肤反应和腹泻。基于这些阳性结果，瑞格列尼在2017年被FDA批准用于治疗索拉非尼耐药的肝癌进展期的患者。

卡博替尼抑制的受体包括MET，VEGFR2和RET。一项3期研究对Child-Pugh评分A级肝癌晚期患者比较卡波替尼（作为二线治疗）与安慰剂的效果。与安慰剂组的8.0个月相比，卡博替尼使总生存时间延长至10.2个月。卡博替尼组68％的患者发生3级或4级不良事件，安慰剂组36％的患者发生3级或4级不良事件。

雷莫芦单抗是一种完全人源单克隆抗体（IgG1），通过与VEGFR2结合抑制血管生成。目前研究中将其作为二线治疗药物。临床试验结果显示，在未经选择的肝癌患者中，雷莫芦单抗与安慰剂组相比生存时间无显著差异。进一步亚组分析发现在基线AFP≥400 ng / mL的患者中，雷莫芦单抗组的总生存期中位数为7.8个月，安慰剂组为4.2个月。

需要注意的是，基于该研究的结果，AFP（甲胎蛋白）被用作生物标志物。这是第一个基于生物标志物的肝癌患者研究。然而，这项研究还提出了几个重要问题：为什么只有血清AFP水平升高的患者才能从雷莫芦单抗治疗中获益？其机制是什么？AFP可以用作肝癌患者对其他血管生成抑制剂反应的标志吗？血清AFP水平高的患者是否有其他特征介导他们对ramucirumab的反应？这些都需要科学家进行进一步的探索。