癌症患者的新药革命：控制率屡超90%，新药BLU-667继续驰骋
5月31日，一年一度的ASCO年会在美国芝加哥召开，这是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，全世界众多肿瘤医生和制药公司的专家们齐聚一堂，谈论肿瘤治疗的新进展，很多重要的研究发现和临床试验成果都会在会上发布。
在这个顶级学术会议上，一款名为BLU-667的药物吸引了所有医生的注意力：
又一个癌症重要靶点迎来了高效的靶向药物，为靶向治疗再添一块拼图
事实上，这已经不是BLU-667第一次创造的疗效佳绩了。去年4月，在美国癌症研究协会年会上，BLU-667就以超级黑马的姿态杀出，引起了很多人的关注。一期临床数据显示：
针对RET突变或者融合的肿瘤患者，BLU-667的有效率高达46%，控制率超过90%。
关于BLU-667最为传奇的药物故事是：有危重肺癌患者坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去,在临床试验中传为佳话。
时隔一年，BLU-667再接再厉，积累了更多的临床数据，这个没有正式名字的重磅靶向药在RET融合的非小细胞肺癌和甲状腺癌上继续绽放光芒。
1. 针对非小细胞肺癌，有效率58%
RET突变是肺癌中比ALK、ROS1更为罕见的突变，BLU-667针对这类肺癌患者疗效优异。
临床设计：在400mg QD起始剂量下，入组了120例RET融合的非小细胞肺癌患者（NSCLC），其中KIF5B-RET型为66%，CCDC6-RET型为13%，其他类型占21%。这些患者有初治的，有经过多线治疗的，整体上多数人接受过2次以上的治疗方式，包括化疗、免疫治疗或多激酶抑制剂治疗。
临床数据：在可评价疗效的48例患者中有27例部分缓解（PR），1例完全缓解（CR），ORR为58％；在这28例缓解的患者中，有19例患者持续响应时间≥6个月；整体疾病控制率（DCR）为96％；在先前接受过含铂化疗的35例患者当中，有20例PR，1例CR，DCR为100%；值得一提的是，RET的融合类型不影响疗效，先前是否接受PD-1/PD-L1不影响疗效，是否脑转移也不影响疗效。
BLU-667抗癌效果（NSCLC）
RET的融合类型不影响疗效
先前是否接受PD-1/PD-L1不影响疗效
脑转移不影响疗效
安全性方面：在400mg QD起始剂量下，治疗相关毒性可控和可逆。3级以上副作用主要有中性粒细胞减少（13%）、高血压（13%）、贫血（7%）、AST升高（5%）。
2. 针对甲状腺癌，有效率56%
临床设计：入组了64例RET突变的甲状腺髓样癌患者（36例M918T，10例C634R / S / W，3例V804M，15例其他突变）和5例RET融合乳头状甲状腺癌患者（3例NCOA4-RET型，2例CCDC6-RET型）。58％的患者先前有接受多激酶抑制剂治疗。
临床数据：在可评估疗效的32例甲状腺髓样癌患者中，1例完全缓解（CR），17个部分反应（PR），ORR为56％；其中26例患者持续响应时间≥6个月；在甲状腺髓样癌患者中，无论多激酶抑制剂抗性（先前接受过卡博替尼或凡德他尼这类治疗，ORR为 63％（10/16）），或RET融合类型都不影响疗效；甲状腺髓样癌患者的疾病控制率为97％；在可评估的6例乳头状甲状腺癌患者有5例PR，其中有5名患者继续治疗时间超过一年。
BLU-667抗癌效果（MTC）
安全性方面：在400mg QD起始剂量下治疗相关毒性可控和可逆，无停药患者。3级以上副作用主要有高血压（15%）、中性粒细胞减少（7%）、低钙血症（4%）。
经过一年的数据积累，可以看出，BLU-667发挥稳定，针对RET突变的或者融合的肿瘤患者，BLU-667的有效率高（非小细胞肺癌为58%、甲状腺髓样癌为56%），整体来看控制率依然超过90%。
3. 关于BLU-667
虽然疗效惊艳，但就像所有重要药物要经历的临床过程一样，BLU-667目前没有上市，仍在临床阶段。如果需要使用，目前只有赴国外参加临床试验（临床试验信息：NCT03037385），而且患者必须有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者存在RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中有10%的患者存在RET基因融合。
BLU-667的诞生将为癌症靶向治疗补全又一块拼图，而未来的癌症治疗，也将建立在这块基因拼图之上。
对于各位患者而言，也可以尝试进行多基因检测，确定RET基因情况。
参考资料：
1. Clinical activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients (pts) with advanced RET-fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC).
2. Activity and tolerability of BLU-667, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers.