靶向这个基因，或可防治胰腺癌

日前，纽约大学医学院和密歇根大学的研究人员发现，ATDC基因对胰腺癌的发展起到重要作用。

该研究在5月2日在线发表于《基因与发育》杂志上，揭示了连锁反应机制的更多细节，解释了ATDC如何最终引发癌症。

胰腺癌（胰腺导管腺癌，PDA）是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。

作为世界上12种最常见的癌症之一，2018年全球胰腺癌新发病例约466000例。中国国家癌症中心统计数据显示，2015年我国胰腺癌发病率位居恶性肿瘤中第9位，死亡率位居恶性肿瘤中第6位。

过往研究表明，Kras可产生一种调节细胞分裂的蛋白质，这个基因往往在许多癌症中发生突变，超过95%的胰腺癌病例都具有Kras突变。

在小鼠试验中，研究人员发现，当ATDC基因存在的时候，Kras基因发生突变的小白鼠们，全部都发生侵袭性胰腺癌。而当ATDC基因被移除之后，这些可能患胰腺癌的小白鼠们，没有出现胰腺癌变的迹象。

该研究的重点是胰腺中的腺泡细胞（胰腺分泌消化酶的胰细胞）。当腺泡细胞变成类似导管一样的结构时（导管化生，ADM），可能会诱发胰腺癌，这个过程通常发生于胰腺损伤或有炎症时。不过，这是一个可逆的过程。

然而，致瘤信号(Kras突变)的存在可以推动这些导管细胞病变发展，最终会有发展为肿瘤的风险。

为了更好地了解胰腺癌形成的早期步骤，研究人员采用雨蛙素（一种损害胰腺组织的信号蛋白片段）诱导胰腺炎模型。

胰腺组织受损后，ATDC基因表达在几天之后开始上升，并且与腺泡细胞向导管细胞转分化形成癌前病变状态所需的时间一致。

进一步实验证实，ATDC的表达触发了β-连环蛋白，这是一种细胞信号蛋白，在某些情况下会激活包含SOX9的基因，这是腺泡细胞转变为癌前损伤的必要条件。研究发现缺少ATDC的细胞不能成为癌细胞，是因为它们不能诱导SOX9表达。

研究者还检测了来自12例人体胰腺组织样本，发现ATDC在人体中的表达更加活跃。

实际上，早在2015年，美国密西根大学综合癌症中心研究人员就发现了ATDC在胰腺癌病情发展中起到的关键作用。该研究认为ATDC会促进肿瘤的侵袭和病程早期的转移。所以ATDC可作为潜在有效的胰腺癌治疗药物靶标。

此次最新研究结果解释了ATDC是如何最终引发癌症的。

研究作者戴安娜·西蒙表示，“研究结果对胰腺癌的发病提供了新依据，未来将成为胰腺癌预防和治疗方向的潜在目标。”