“O药”该何去何从？PD-1抗体类抗癌免疫药出现严重副作用

这两天，“日本明星抗癌药出现严重副作用”的新闻突然上了热搜，引发了很多人的关注。不少人通过各种途径问我，到底怎么回事儿？用抗癌免疫药真的这么危险么？

这次新闻中提到的免疫药（O药）在中国很有名，是因为它是第一个在中国上市的PD-1抗体类抗癌免疫药。

这类药物被一些人称为“神药”，一方面因为作用谱比较广范，对多种癌症类型都可能起效，包括肺癌，霍奇金淋巴瘤，黑色素瘤，肾癌等。另一方面因为即使晚期的患者使用后都可能有较好疗效，实现长期生存。比如，O药将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存期，从过去不到5%提高到了16%，提升了近4倍。这是个巨大的进步。

但这次的新闻似乎给很多人浇了一瓢冷水，免疫药物的副作用真的这么强么？

我很理解大家焦虑的心情，但实话实说，这件事儿能上热搜我还是很意外的，因为行业内人士其实根本没有讨论这事儿，因为免疫疗法的这个副作用既不意外，也没那么严重。

说这件事儿不意外，是因为免疫疗法有副作用完全不是新闻。包括这次提到的脑部疾病：脑垂体炎，也是一种已知的免疫疗法副作用，不仅O药有，别的同类免疫药也可能出现。在O药的说明书，包括中国的说明书上，都已经标明了这个潜在副作用。这次日本只是把它单独增补进了“重要副作用”，提醒医生和患者格外注意。

说这件事儿没那么严重，是因为这种副作用发生的比例很低，出现严重症状的比例更低，据我了解，中国还没有报道免疫治疗带来严重脑垂体炎的案例。虽然日本新闻里说11人发病，可能还造成了1人死亡，但只要算一算有多少患者在用免疫药，有多少人获益，就知道这个收益风险比是可以接受的，没必要惊慌。

如果说大家从这次事件能有所积极收获，那应该是知道药物即使上市后，副作用也应该继续受到监管。

药物修改说明书，尤其是副作用部分，是很常见的举动。

药物的副作用有些比较常见，有些则较为罕见。常见的副作用通常只需要较少的用药人数就能发现，比如在临床试验中。相反，罕见副作用由于发生比例低，仅依靠临床试验还不够，还需要等药物上市后，随着使用人群显著扩大和用药时间增加才能确认。这就是为什么对上市后药物的监管依然不能松懈，对于副作用尤其要密切追踪。

当然，这次修改的脑垂体炎副作用，大家不能忽视。使用PD-1抑制剂的时候，无论进口药，还是国产药，大家都应该知道有各种副作用的可能，了解症状特点，如果出现，好及时处理。

借着这次新闻，也想再给大家强调一下免疫药物的副作用。

确实，相比化疗，甚至很多靶向药物而言，PD-1类免疫疗法的严重副作用比例是很低的，大家不用恐慌。但是药三分毒，和其他药物一样，免疫疗法也是有副作用的，我们不推荐大家盲目乱试。

PD-1抑制剂之所以起效，是因为它能比较特异而且强烈地激活针对癌细胞的免疫反应，从而达到杀灭癌细胞的效果。但这个过程中，难免也会激活一些不针对癌细胞的免疫反应，对正常细胞造成一定伤害，这就产生了副作用。

免疫治疗带来的一系列副作用有个统一名称，叫“免疫相关不良事件”（immune-relatedadverse events，缩写为irAE）。

对PD-1抑制剂而言，这种由于免疫系统过于活跃造成的副作用可能出现在各种器官，尤其是皮肤，胃肠道，内分泌器官等。

这么多副作用，看起来很吓人，但其实绝大多数免疫治疗的副作用都是比较轻的，属于1到2级，临床管理并不困难。更重要的是，数据显示，出现这些副作用，并不会影响治疗的效果。

更多免疫疗法副作用的介绍请看这里：免疫治疗会有哪些副作用？如何正确处理？

简单总结一下：

对上市药品副作用的监测和评估很重要，保护患者安全永远是第一位。

整体而言，PD-1类免疫药严重副作用比例很低，比化疗，甚至比不少靶向药都要好，无需恐慌。对被批准上市的适应症而言，免疫疗法的整体收益大于风险。

免疫治疗并非万能神药，也并非绝对安全。它有自己独特的副作用，需要密切监控，所以不推荐盲目使用免疫疗法，而需要在有经验的医生指导下使用，方便及时识别和管理免疫副作用。

不同免疫疗法副作用可能不同，所以大家应该遵循获批上市的适应症，不要盲目超适应症使用。

借着这次新闻，希望大家能更好地了解免疫治疗的真相，包括副作用和风险管理，合理用药，取得最大的收益！致敬生命！

参考文献：

1：Nivolumabversus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373:1627-1639

2：Immune-RelatedAdverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med 2018;378:158-168