一代药耐药换二代，二代药耐药换三代，直到第N代，这事情越来越靠谱！

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一，包括在医疗水平高度发达的欧美日。

根据全国癌症中心发布的权威数据，2015年，我国新发肺癌患者70万，这几乎意味着每年至少有70万个新家庭要跟癌魔进行斗争。

对于肺癌患者来说，确诊之后，运气很重要：如果患者有EGFR突变（占肺癌患者的30%），可以用易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼和奥希替尼9291等药物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，可以考虑克唑替尼、XL184和E7080等，效果也不错。

另外，还有一小撮患者（占肺腺癌的5%）更幸运，他们有ALK基因融合（简称ALK+），可以吃效果更好的靶向药，有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。所以，我们亲切地称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。

目前，已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。

不过，好药不怕多。今天，ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。

11月2号，制药巨头辉瑞宣布：美国FDA批准Lorlatinib上市，用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化；lorlatinib的临床剂量是100mg/天。

作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！

在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据：

• 针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；
• 更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；
• 而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。

临床设计：

招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用Lorlatinib治疗，剂量100mg，每天一次。

临床数据：

对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorlatinib治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。具体的数据如下：

对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorlatinib作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。具体如下：

对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。具体如下：

副作用：

患者使用Lorlatinib后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

再次祝福ALK+肺癌患者，肿瘤成为慢性病，或许会先从这里开始！这几年，ALK靶点的药物密集上市，完美的实现了从第一代（克唑替尼）到第三代（劳拉替尼）的过渡，ALK+患者已经从“很不幸”过渡为“最幸运”的癌症患者。同时，我们也希望其它靶点也有这样的好药，一代耐药换下一代，源源不断，直到永远！

参考文献：

[1] WCLC 2017， Abstract OA.05.06

[2]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77.

[3] https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lorlatinib-for-alk-nsclc