[癌症关注] 诺华领投Poseida,CAR-T群雄逐鹿

文 / 东方高圣
2019-04-23 19:35
Poseida Therapeutic融资1.42亿美元,CAR-T王者诺华领投。通用型CAR-T角逐,群雄逐鹿,到底鹿死谁手。

2019年4月22日,Poseida Therapeutics Inc.完成1.42亿美元C轮融资,由Novartis Pharma AG领投,其他新进投资者包括Aisling Capital Management、Pentwater Capital Management、Perceptive Advisors等机构投资者。现有投资者Malin Corporation plc、Longitude Capital、Vivo Capital和Boxer Capital参与本轮融资。

Poseida Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司,致力于将基因编辑技术用于细胞疗法研发中。2018年4月, Poseida Therapeutics完成3,050万美元B轮融资。2019年1月,Poseida Therapeutics递交纳斯达克上市申请,目标募资1.15亿美元。

1. 通用型CAR-T之“五大门派”

通用型CAR-T已成为CAR-T细胞治疗发展趋势。

传统自体型CAR-T疗法基本都是采用患者自身T细胞,私人订制,制造周期长,生产成本高;T细胞质量与数量难以保证。通用型CAR-T采用健康人群异体T细胞,现货供应,生产成本低,未来通用CAR-T细胞很可能会被广泛使用。

通用型CAR-T疗法自成“五大门派”。为实现CAR-T通用化,防止通用型CAR-T异体宿主排斥反应,需要敲除异体T细胞TCR、MHC以及相关信号通路基因。基于不同基因敲除技术,通用型CAR-T大多可分为五大类:短发夹RNA、ZFNs、TALENs、CLOVER™、CRISPR/Cas9。

另外,Poseida Therapeutics公司的通用型CAR-T产品采用非病毒piggyBacTM DNA修饰系统生产,干细胞记忆T细胞(TSCM)比例高。

与其他CAR-T细胞相比,TSCM细胞具有自我更新能力,产品疗效有望更持久、毒性更小。Poseida公司基因编辑研发平台还包括TAL-CLOVER™、Cas-CLOVER™、Footprint-Free™,可谓集成各大门派武功。

图片:Poseida Therapeutics研发管线

2. CAR-T王者之诺华

诺华登顶自体型CAR-T疗法。

2017年8月28日,吉利德Gilead宣布以119亿美元现金收购CAR-T细胞治疗先驱Kite Pharma。2017年8月30日,Novartis公司CAR-T产品Kymriah成为第一个美国获批的CAR-T细胞治疗产品。同年10月,Kite Pharma公司CAR-T 产品Yescarta成为全球第二款获批上市CAR-T产品。

诺华布局通用型CAR-T疗法。2015年1月,Novartis与Intellia Therapeutics达成5年研发合作计划,致力于加速发展CRISPR/Cas9技术在CAR-T细胞治疗的应用。2017年5月,诺华获得比利时Celyad公司同种异体CAR-T技术的非独占许可。

医药巨头纷纷跟进通用型CAR-T。2014年,辉瑞投资Cellectis公司;2015年11月辉瑞与施维雅公司合作开发通用型UCART19。2018年4月,辉瑞与Allogene Therapeutics联盟,开发同种异体CAR-T疗法(通用型CAR-T)。2018年2月,Gilead旗下公司Kite与Sangamo Therapeutics达成全球合作,使用Sangamo的锌指核酸酶ZNFs技术平台开发下一代肿瘤细胞疗法。

通用型CAR-T混战,吉利德、辉瑞各持不同法门,欲与诺华一决高下。诺华投资Poseida Therapeutic,收获两款新靶点自体型CAR-T产品,又添通用型CAR-T独门秘籍。

通用型CAR-T角逐,群雄逐鹿,到底鹿死谁手?


参考资料:
1. 医药魔方:诺华1.42亿美元领投CAR-T研发公司Poseida Therapeutics;
2. 亿欧网:走在新一代免疫细胞疗法路上,通用型CAR-T面临安全挑战