著名肺癌教授久保田馨：日本率先出版《癌症免疫疗法指南》

前两期的癌症免疫治疗科普系列，我们的独家签约专家——日医大附属病院癌症诊疗中心主任 久保田馨教授，为我们详细介绍了日本目前获批应用于临床的癌症免疫治疗药物，以及针对癌症免疫治疗药物出现的副作用我们该如何处理。

往期回顾请点击：

1、著名肺癌专家科普系列一：日本获批的癌症免疫治疗药物有哪些？

2、著名肺癌专家科普系列二：免疫疗法“异军突起”，患者应该注意哪些？

今天我们来继续关注针对癌症免疫治疗出现的副作用，日本、美国各大权威医疗机构是怎么做的？日医大癌症诊疗中心主任久保田馨教授又是如何应对的呢？

免 · 疫 · 治 · 疗 · 科 · 普 · 系 · 列

1、久保田馨教授组建副作用管理团队，编撰《免疫检查点抑制剂副作用的院内处置指导手册》

针对免疫检查点抑制剂引发的各种副作用，早在2014年，身为日本医科大学癌症诊疗中心主任的久保田馨教授就领导组建了针对免疫检查点抑制剂的“副作用管理团队（ICMT）”，并编撰了《免疫检查点抑制剂副作用的院内处置指导手册》（下称《指导手册》）。

图注：久保田馨教授团队的《免疫检查点抑制剂副作用的院内处置指导手册》

“虽然从整体上看出现重症副作用的频率比较低，然而可能出现的副作用种类之繁杂令人咋舌。比如无法分泌唾液的唾液腺功能紊乱；引发名为色素膜炎的眼病；因肾上腺功能紊乱而产生普通化疗难以比拟的乏力感，甚至有些患者会严重到完全不能活动。”久保田馨教授说。

那么，为什么会出现这样多种多样的副作用呢？

久保田馨教授认为：“免疫类药物会促进免疫系统的功能，因此可能会在有淋巴细胞存在的全身各个器官引发免疫关联的副作用。”

我们将《指导手册》中“需要特别注意的副作用”进行了整理（表1），仅此一栏就包含了17个条目，涉及的范围从呼吸科、消化科、泌尿科到神经内科、眼科、耳鼻喉科、皮肤科等等。久保田馨教授说，问题在于免疫检查点抑制剂可能产生的这些副作用，患者自身很难注意到，而且有些医生也不清楚可能会有这些副作用出现。

表1 需要特别注意的副作用

2、日本率先出版《癌症免疫疗法指南》

应对免疫检查点抑制剂引发的各种副作用，日本走在全球前列。2016年12月，日本临床肿瘤学会（JSMO）联合日本癌症免疫学会、日本临床免疫学会共同出版了包括免疫检查点抑制剂相关内容的《癌症免疫疗法指南》（日本首次），约两年修订一次。

3、美国紧随其后

美国紧随其后，美国临床肿瘤学会（ASCO）与美国国立综合癌症网络（NCCN）合作，于2018年2月出版了关于免疫疗法副作用的指导手册。

在此基础上，日本于2019年4月份发行了《癌症免疫疗法指南》的修订版。

▲2019年4月日本出版了《癌症免疫疗法指南》第二版

随着癌症免疫治疗的快速发展，很多医疗从业人员都试图抓住免疫检查点抑制剂的发展方向，久保田馨教授认为日本医科大学附属病院组建ICMT小组以及编写院内指导手册也是这种动向的一环。

“免疫检查点抑制剂的副作用，对于癌症专科医院而言会越来越难以处理，而大学附属医院或者综合性医院等诊疗科室齐全的医院才能更好地应对。”久保田馨教授表示。

实际上，日本医科大学附属病院的ICMT小组中除了久保田馨教授之外，还有来自18个科室的25位医师，并制作了医师见诊、会诊的值班表。

4、存在因副作用停药但药效持续的案例

久保田馨教授表示：“免疫治疗药物与传统的化疗药物相比，不仅副作用的发生情况大不相同，效果也因人而异，这似乎是免疫检查点抑制剂的一大特点。”

“对于化疗而言，一般都是状态较差的患者更容易出现副作用，而且治疗效果相对更差。而免疫治疗药物则是免疫功能较强的患者更容易出现副作用。也出现过只用药一次就由于副作用而停药的患者，结果药效却一直持续的案例。我们医院也出现过患者因为间质性肺炎而停止用药转为随诊观察，之后在很长一段时间内患者肺癌的病情一直都非常稳定。”

“就如之前所说，我认为需要针对患者每个人的具体情况来进行对应处理。但是，现阶段没有针对这方面的明确标准。OPDIVO现在的标准是对非小细胞肺癌患者每2周用药1次，但具体针对某位患者，每2周用药1次真的合适吗？能不能3周甚至1个月用药1次？诸如此类，我希望能从今后的数据中发掘出帮助做出这种判断的指标。”

关于现阶段持续用药的时间，“我认为与临床试验阶段类似的2年较合适。如果之后肿瘤没有增大则继续随诊观察，如果增大了就再次开始用药”，久保田馨教授表示。但教授同时也提到：“有的患者在用药2年后，经过5年随诊观察仍然健在，这对患者而言真是巨大的希望。”

“在这之前，如果发生了转移就没法根治了。但如果使用免疫检查点抑制剂，有些患者可能有根治的机会。虽说免疫检查点抑制剂的使用时间尚短，但至少与以往的化疗药物治疗相比，接受免疫治疗而长期有效的患者更多。”

5、日常生活中，患者需要注意什么？

久保田馨教授的详细讲解不禁让人对免疫检查点抑制剂今后发展抱有更多的期待。那么，为了让患者的治疗更顺利，日常生活中我们的患者有哪些需要注意的呢？

“日常生活中要做到尽量避免对免疫系统造成不良的刺激，比如：避免接触香烟的烟雾，包括加热式的香烟。同时要注意增强免疫系统功能，例如，保持心情愉悦和适量的运动，饮食均衡。另外，保持肠内菌群平衡，调节关乎免疫的肠道功能也很重要。而且，最近有报道说，长期服用类固醇或者抗生素类物质的患者接受免疫检查点抑制剂治疗的效果不好。”

总之，我们坚持科学治疗的同时需要不断总结经验，并再次用于实践，一步一步取得最后的胜利。

附：久保田馨教授简介

日医大附属病院癌症诊疗中心主任

久保田 馨 教授

专家职称

1、日本医科大学附属病院 癌症诊疗中心主任

2、厚朴方舟海外专家团员（独家签约厚朴方舟，每周四为固定门诊时间，免费咨询预约热线400-082-8585）

专家简介

毕业大学：熊本大学（熊本大学是日本传统医学联盟6所大学之一，相当于国内的四川大学华西医学院，在日本医学界享有举足轻重的地位）

专业领域

临床肿瘤学、胸部恶性肿瘤的诊断和治疗、癌症的支持疗法、交流沟通技巧、临床意愿的决定

所属协会

日本临床肿瘤学会理事
日本肺癌学会评审员
日本支气管镜学会评审员
日本肿瘤心理学学会认定的沟通技术专家
日本内科学会
日本呼吸科学会
日本癌症学会
日本癌症治疗学会
ASCO、国际肺癌研究学会（IASLC）委员会成员

日本临床肿瘤组 (JCOG)、协议评审委员会副委员长
日本和多个国家临床试验机构(JMTO)理事

日本癌症医疗翻译联合理事长

主要成就

1、每年做200例以上肺癌为主的恶性肿瘤诊断，和150例以上的化疗及靶向药物治疗。

2、同北东日本研究机构（NEJ）和东京癌症化疗研究会（TCOG）等机构共同参加临床试验，其中包括：NEJ01、NEJ02。

3、发表了20篇重要论文，其中几篇对小细胞肺癌的原因进行推论，并提出了临床研究方法。

4、采用独自的从染色体推测的研究为基础，开发了独特的化疗方法。

5、对间质性肺炎合并肺癌研究走在日本前列，受到同专业人士好评，并率先开展临床试验。

6、善于肺癌的支持疗法，提高患者的生活指数。

所属医院：日本医科大学附属病院（癌症治疗排名前列医院）

▲日本医科大学附属病院外观楼

日本医科大学附属病院是学校法人日本医科大学的大学附属病院。2008年2月8日，被厚生劳动省指定为癌症治疗据点医院，针对癌症的化学治疗、放射线治疗、缓和保养、负责调整咨询机构的建议实施和支援等，作为地区的中心医院开设相关癌症诊疗活动。该医院各诊疗部门拥有众多医学界的权威及新兴学者，并致力于提供更高效、更高端、更先进的医疗服务。

院内环境展示