|必读 : 癌症|国际癌症大咖们侃谈难治和罕见癌症最新进展

在癌症面前，我们依然是束手无策，而且异常脆弱，据说癌症与人类进化共生，我们知道得太少、太少了

近十年来，癌症的临床与转化研究进展已显著提升了人们战胜癌症的自信心和自豪感。

从1991年到2015年，美国的癌症疾病死亡率下降了26％，挽救了超过200多万患者生命。几种常见癌症，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠直肠癌的5年、10年生存率，甚至痊愈康复已习以为常了。这归功于全民戒烟、早期发现和早期治疗的规范临床路径和健康素养。

与之形成鲜明对比，一些癌症的研究和临床诊疗依然缓慢。比如，食管癌的死亡率在某些人群不降反增；最纠结的是胰腺癌将成为癌症死亡率第二大原因，5年生存率依然是8%左右。

在本届AACR年会上，为探讨难治和罕见癌症诊疗问题，国际顶级大咖们聚在一起交流针对罕见或难治肿瘤的临床创新方法、合作领域、共同招募临床试验参与者和分享试验数据等等。

全球医生组织将参与两项国际合作研究：

1、胰腺癌基因分型指导精准治疗；目标是突破国内胰腺癌患者5年生存率0%的记录；

2、规范化儿童脑瘤/CNS肿瘤精准化疗，把5年生存率30%提升至50%，实现WHO的既定目标，共建国际临床科室项目

组合病毒疗法—放射疗法治疗食管癌

据预测2018年美国约有1.7万新增食道癌病例，占所有新发癌症病例1％。食道癌的预后较差，患者五年生存率大约19％。

食管癌常规治疗方法包括手术和放疗化疗。但是，由于食道癌属于侵入性恶性程度较高，部分患者如老年人或有其他并发症的患者，确诊后往往无法按照常规方案给予有效治疗。

为了探讨易患食管癌患者的治疗方案，权威专家们提出开展I期临床试验，评估试验性溶瘤腺病毒端粒溶素(OBP-301)与放疗相结合的安全性和初步疗效。

该领域权威专家Toshiyoshi Fujiwara教授是日本冈山大学医学研究生院胃肠外科主任。他认为癌细胞通常过度表达端粒酶，这有助于癌细胞复制和增殖。由于转基因病毒OBP-301能够在端粒酶阳性细胞中选择性复制，利用病毒感染癌细胞并富集，最终导致癌细胞溶解死亡。Fujiwara教授设计出改良病毒疗法不仅能控制DNA修复途径，还辅助电离辐射让癌细胞更易受病毒感染。

在已经开展的临床剂量递增试验中，研究人员招募了13名无法接受常规手术或化疗的食管癌患者，患者年龄中位数为80岁。

在数周内通过内窥镜给予患者三次肿瘤内注射OBP-301并同时放疗。患者肿瘤反应率为85％，包括8位患者完全反应和3位部分反应。

Fujiwara教授认为，该组合疗法的安全性得到了验证。对那些没有机会接受标准治疗方案(手术+放化疗)的患者这是一种可能有效的选择。

免疫检查点封锁组合疗法治疗神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤(NETs)是源自异常神经内分泌细胞的罕见癌症。由于该类细胞遍布全身，NETs可以在任何组织器官出现，常见于消化道、胰腺、直肠、肺或阑尾。即使癌症进入晚期，患者通常也没有明显症状，所以，NETs很难确诊。目前，神经内分泌肿瘤患者除了化疗几乎没有其他治疗选择，该肿瘤恶性程度极高，患者生存率极低。

加州大学圣地亚哥分校医学院医学副教授Sandol Patel是该罕见肿瘤权威专家。他的研究小组研究方向是应用免疫检查点封锁组合疗法治疗该罕见肿瘤。

已知免疫检查点疗法对一些常见肿瘤有效，但很少评估罕见癌症应用该疗法。他们采用了双重抗CTLA-4和抗PD-1阻断罕见肿瘤（DART）试验，目标是评估ipilimumab和nivolumab(分别抗-CTLA-4和抗-PD-1)组合效果。

他们采用此组合疗法治疗了32例神经内分泌肿瘤患者(不包括胰腺神经内分泌癌)。临床效果是：患者总体反应率为44％。这在迄今为止的所有方案中最有效。

Patel教授归纳说，在上述治疗性试验中，患者6个月无进展生存率为31％；中位总生存期约为11个月。常见毒性反应包括疲劳和恶心，常见免疫相关不良事件包括3-4级肝功能异常。这对于目前所有针对神经内分泌肿瘤的临床疗效是最有希望。

Patel教授说，各种罕见肿瘤约占所有癌症四分之一。我们希望通过开展罕见癌症临床试验，拓展现有常规或其他临床方法的可行性，建立更广泛的国际协作平台机制”。

胰腺癌的维持治疗选择

在所有癌症疾病中，胰腺癌是最具有挑战的“癌症之王”。即便在美国和其他发达国家拥有先进的医疗条件，患者五年生存率也徘徊于9％。

最新研究发现，具有BRCA或PALB2基因突变的患者(约占7％胰腺癌患者)在使用铂类化疗时能获得持久疗效。当然，长期化疗可能导致毒性积累，这对患者是个挑战。

临床上，PARP抑制剂rucaparib维持治疗已用于对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

与化疗相比，PARP抑制剂治疗更容易，为患者提供了更好的生活质量。目前没有针对胰腺癌的维持治疗药物。有II期临床试验在评估rucaparib在铂类敏感性胰腺肿瘤患者的中长期效果。

宾夕法尼亚大学医院血液肿瘤科Kim Reiss Binder博士是该临床试验牵头人。截至去年年底，所有参与临床试验24名患者中有19名患者(具有BRCA或PALB2突变的胰腺癌)癌症没有继续进展，这是个好兆头。

应用rucaparib治疗后278天中位无进展生存期结果总体反应率为41％。疾病控制率和稳定至少八周为90％。8名患者继续使用鲁帕沙布维持治疗；2名患者继续应用鲁帕沙布维持治疗超过了一年。

尽管这是初步临床试验数据，但其中一些患者显示出来持续临床疗效，的确令人兴奋。

Reiss Binder认为该项临床研究再次验证了基因检测对指导胰腺癌治疗效果的重要意义。某些基因突变可能会精准指导治疗策略，这是值得探讨的发展方向。

近期，全球医生组织将公布国际胰腺癌远程医疗合作项目，邀请美国顶级癌症中心和专家，通过远程医疗会诊和查房指导治疗等方式，共同开展针对胰腺癌的基因指导精准治疗。

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