研究发现：恩替卡韦疗效不好 或增加肝癌风险

自1992年乙肝疫苗纳入我国儿童计划免疫范畴，2005年乙肝疫苗免费给全国所有新生儿接种后，国人乙肝病毒的感染率逐年下降。但不可否认的是，我国依然有大批已经被感染乙肝病毒的人群，光乙肝病毒携带者约9000万，慢乙肝患者约2800万，且有不少患者正在使用恩替卡韦（ETV）进行抗病毒治疗。

相信大部分乙肝患者对恩替卡韦并不陌生，其具有较强的抗病毒作用，且耐药性低、副作用少，长期使用的安全性好，是各大肝病指南都推荐的一线用药。

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一般来说，绝大多数慢乙肝患者在接受了正规的抗病毒治疗后，病情显著改善，肝纤维化甚至肝硬化好转，并且发生肝癌的风险会降低。但是，也存在少部分人在用了抗病毒药物治疗后，病情还是有进展进而发生了肝癌，原因可能有以下2种：

1、用的抗病毒药物没能很好的抑制病毒复制，出现了病毒复制没有被充分抑制住等情况，这时病情在缓慢的进展，乙肝患者特别是乙肝肝硬化患者，发生肝癌的几率会相对增加。

2、在抗病毒治疗前或治疗时，有肝细胞发生了基因突变或癌变，最终导致疾病进展为肝癌，其中乙肝病毒-X蛋白（HBx）是一种常见的癌蛋白，对肝细胞有致癌及促癌作用。

台湾基隆长庚纪念医院的LinCL等就对“使用恩替卡韦（ETV）治疗者是否会引起致癌性HBx基因突变”进行了探究：

该研究纳入2010年1月至2012年12月间使用恩替卡韦抗病毒治疗且最终进展为肝癌的5例患者，其中有3例患者在诊断为肝癌之前都出现过血清病毒升高，而根据当地的医保政策，病毒学控制不佳均停用了恩替卡韦，在其停药后的9个月、11个月和15个月后陆续诊断出肝癌，且乙肝病毒可测，研究人员对3人进行基因测序后，发现了3种不同的HBx突变位点，包括2个与肝脏病毒相关的和2个新突变的。

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再结合体外实验，该研究验证了HBx基因突变细胞增殖能力的增强，需要依赖乙肝病毒的复制，即只有当乙肝病毒具有较强的复制能力时，突变细胞才有较好的增值能力。另外，有研究证实肝脏病毒相关位点的突变，与肝脏疾病的严重程度及肝癌有关。

回到恩替卡韦治疗的问题上，该研究说明，恩替卡韦治疗但病毒未控制住，可能会引起致癌性HBx基因突变，继而有增加患肝癌的风险，因此，乙肝治疗一定要在医生指导下，做到长期规律随访，病毒量越低越好。

而想让病毒长期不可测，除了恩替卡韦外，欧洲和美国慢乙肝诊疗指南推荐的一线治疗药物还有TAF和TDF。TAF是全新一代的口服抗病毒药物，也是TDF的升级版。因为它有着靶向肝脏的作用机制，可以强效抑制病毒、转氨酶复常率高（进一步降低肝癌发生风险）、零耐药且骨肾安全性更好的特点，更是被指南推荐为一线“优选”药物，对于有拉米夫定、替比夫定经治史，年龄偏大、有骨骼肾脏损伤风险的患者来说，抗病毒治疗首选TAF。