帕金森氏症：研究揭示了癌症药物如何减少大脑中的毒性蛋白质

对于帕金森氏病，由于至今仍无有效的根治方法，对于帕金森氏病的治疗，最为常用的疗法为药物治疗。治疗药物为多巴胺的前体，左旋多巴或其结构类似物，用来替代退行性的神经元所分泌的多巴胺，这种治疗可有效缓解症状。

今日，实验室和动物研究表明，白血病药物尼罗替尼可以缓解帕金森病的症状。现在，利用人类临床试验的早期结果，科学家们已经研究出这种药物如何减少有毒蛋白质并提高大脑中的多巴胺水平。

多巴胺能神经元广泛分布从嗅球至中脑的脑区内。在中脑，主要存在三群多巴胺能神经元。A8,位于在红核后方的网状结构内，内侧丘系外侧部的背侧，称为红核后区细胞群。A9,位于中脑大脑脚的背内侧黑质致密部。A10，主要在脚间核的背侧和被盖腹侧区。其中来自黑质(A9)的神经纤维，主要投射到背外侧纹状体的尾壳核，其功能性失调将引起帕金森氏病(Parkinson' s disease)。

华盛顿特区乔治敦大学医学中心（GUMC）的研究人员检查了单剂量尼罗替尼对参与试验的志愿者的影响。他们发现它减少了毒性α-突触核蛋白，阻止大脑利用囊泡中的多巴胺。

他们在一篇论文中报告了他们的研究结果，该论文现已发表在“ 药理学研究与展望 ”杂志上。

高级研究作者，GUMC翻译神经治疗计划的科学和临床研究主任Charbel Moussa博士表示，他们的研究结果“对于现在用于治疗帕金森病的任何药物都是前所未有的”。

“我们检测到大脑中的药物会产生多种效应，”他补充说，“包括改善多巴胺代谢 - 减少炎症和毒性α-突触核蛋白。”

II期临床试验不会在一年内完成，因此现在说这种药对帕金森病患者的安全性或有效性还为时过早。

这项早期研究的目的是找出单剂量的药物如何改变大脑的生物化学及其机制。

帕金森病和多巴胺

帕金森病是一种主要影响运动并随时间恶化的大脑状况。主要症状是僵硬，颤抖，协调和平衡受损，以及行走和说话困难。

帕金森病患者也可能会出现思维和行为改变，疲劳，抑郁，睡眠和记忆中断，情绪变化，便秘，皮肤问题和泌尿问题。

根据帕金森基金会的统计，到2020年，美国将有近100万人患帕金森病。

这种疾病最常见于60岁以后，但也可能影响年轻人。

没有两个帕金森病患者会出现相同的症状和症状进展。检测或诊断疾病通常很困难，因为人们可以将一些变化归因于衰老。

穆萨博士解释说，在没有帕金森病的情况下，大脑中产生多巴胺的细胞将化合物释放到囊泡中。α-突触核蛋白有助于维持大脑中这些口袋中多巴胺的供应。

“当使用药物时，”穆萨博士解释说，“这些分解分子的水平迅速上升。”

研究人员发现，尼罗替尼增加多巴胺使用的最佳剂量为200毫克（mg），这也是显着增加对炎症免疫反应的剂量。这可能是因为免疫系统更积极地靶向并去除α-突触核蛋白的毒性形式。

药物作用于人体自身的多巴胺过程

穆萨博士说，提高多巴胺活性的最佳剂量与增加免疫反应的剂量“整齐”吻合。

他评论说，早期研究的结果已经表明，尼罗替尼似乎刺激免疫细胞和脑细胞靶向毒性α-突触核蛋白，为健康版本释放储存的多巴胺创造了空间。

此外，研究小组发现，导致α-突触核蛋白血液水平下降最显着的尼罗替尼剂量为150毫克。许多患有帕金森病的人也有高血液水平的α-突触核蛋白，这可能是有毒的。

总之，结果表明尼罗替尼减少了大脑中毒性α-突触核蛋白和炎症，同时保留了多巴胺和产生它的细胞。

“这是令人兴奋的，因为这种对帕金森症的潜在治疗可以增加患者自身多巴胺的使用，而不是使用或定期增加模仿多巴胺的药物。”

——Charbel Moussa博士

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