美国国家肺癌筛查研究及欧洲NELSON研究都表明，使用低剂量螺旋CT进行肺癌筛查可有效降低重度吸烟者的肺癌死亡率。

近年来非吸烟者中的肺癌发病率一直在迅速增加，但非吸烟人群进行低剂量CT肺癌筛查的作用一直缺乏研究。

韩国的一项单中心回顾性研究显示，在非吸烟人群中进行低剂量CT肺癌筛查可以发现大量的肺癌患者，但绝大部分患者都是早期肺癌，治愈率很高。

非吸烟人群肺癌检出率总体低于吸烟人群

目前并不推荐非吸烟者定期进行低剂量螺旋CT筛查，但很多韩国医院会更根据人群的自主需求，无论其吸烟史，进行低剂量CT筛查。

研究人员分析了国立首尔大学打塘医院2003年3月至2016年6月期间接受低剂量CT筛查患者，不论其吸烟史。

最终共28807例筛查者纳入本次分析，非吸烟者12176例，吸烟者16631例。共20315例男性和8492例女性，其中分别有4432例（21.85%）和7744例（91.2%）为非吸烟者。

结果在12176例非吸烟者中，发现55例肺癌（0.45%）；16631例吸烟者中，发现143例（0.86%）肺癌，吸烟者肺癌检出率显著高于非吸烟者。

虽然非吸烟者总肺癌检出率较低，但某些特定的非吸烟者肺癌检出率与吸烟者无差异，值得注意。

非吸烟女性与吸烟女性肺癌检出率无差异

女性非吸烟者和吸烟者中，肺癌检出率分别为0.49%和0.53%，无统计学差异。在非吸烟者中，女性肺癌的检出率似乎高于男性，0.49% vs 0.38%，但差异无统计学意义。

而男性非吸烟者和吸烟者中，肺癌检出率分别为0.38%和0.88%，差异显著。这是否提示女性对环境中除烟草外的致肺癌因素抵抗力较弱？

50岁及以上人群不论吸烟史，肺癌检出率无差异

40多岁的筛查者中，吸烟者肺癌检出率显著高于非吸烟者，分别为1.17% vs 0.16%。而在50多岁，60多岁，70多岁的筛查者中吸烟者和非吸烟者的肺癌检出率无统计学差异。

随着年龄增长，人体免疫力在下降。

结节分类级别较高人群不论吸烟史，肺癌检出率无差异

Lung-RADS是肺部结节影像分类系统，结节分类级别越高肺癌风险越高。

研究显示Lung-RADS分类1或S类的非吸烟者，肺癌检出率显著低于吸烟者，分别为0.03%和0.4%。而Lung-RADS分类1以上筛查者，非吸烟者与吸烟者的肺癌检出率无统计学差异。

这提示：筛查发现结节分类1或S类的非吸烟者，其结节基本不会恶变，而非吸烟者结节分类1以上依然有较高恶变风险。至于吸烟者，即使结节分类为1或S类仍有较高恶变风险。

非吸烟肺癌患者5年生存率更高

虽然特定的非吸烟人群肺癌检出率与吸烟人群肺癌检出率无统计学差异，但被检出肺癌的非吸烟者的生存率显著高于吸烟者。

我们可以看看下面的预测生存期曲线，深蓝色代表非吸烟者，高高飘扬，红色虚线代表吸烟者。

55例非吸烟肺癌中，1例（1.8%）患者死亡；143例吸烟肺癌中，41例（28.7%）患者死亡，预计的5年总生存率分别为96%和67.4%；预计的10年总生存率分别为96%和62.7%。

调整了年龄、性别、癌症分期、组织学类型后非吸烟患者比吸烟患者的病死风险降低了91%（HR 0.09）！

为什么非吸烟患者生存率高呢？非吸烟肺癌比较懒惰

在非吸烟者中，大多数（94.6%）的肺癌通过基线（首次）CT筛查诊断；而吸烟者中，56.6%的肺癌通过基线CT筛查诊断，非吸烟者中，仅5.4%的肺癌在后续随访筛查中发现，而吸烟者中有43.3%的患者在后续随访中发现。

上述发现说明如果非吸烟者在首次CT筛查时发现肺部结节，而医生判断这个肺部结节恶变风险又很低的话，那基本上这个结节恶变风险就真的很低了（5.4%），因为这些结节比较懒惰以后也不会长大。

相反如果是吸烟者在首次筛查时发现有肺部结节，即使当时判断恶变风险不高，在以后这些结节仍很有可能恶变（43.3%）。

非吸烟肺癌分期早，都是腺癌

非吸烟肺癌中，92.7%为0-I期，其中0期（原位癌）12.7%，I期80%，仅3.6%（2例）患者为IV期；吸烟肺癌中，63.6%为0-I期，28%为III和IV期。

非吸烟肺癌均为腺癌，吸烟肺癌的组织学类型不同：腺癌占72.7%、鳞癌占18.9%、小细胞肺癌占3.5%。

我们知道肺癌分期越早，治愈率越高，而腺癌的预后又比鳞癌、小细胞肺癌好，因此非吸烟肺癌患者生存率高就不难理解了。

由于非吸烟患者早期比例高，因此非吸烟肺癌接受手术治疗的患者比例相比吸烟肺癌更高，分别为96.4% vs 75.2%，而且非吸烟肺癌因为发现得早，基本不需要接受放化疗。

那么，非吸烟者是否需要进行肺癌CT筛查？

通过韩国的回顾性研究我们可以看到非吸烟人群进行低剂量螺旋CT筛查也能发现不少肺癌患者，但非吸烟肺癌患者的特征与吸烟患者并不一样，因此筛查模式与吸烟人群应该有所不同。

比如非吸烟女性肺癌风险就高于非吸烟男性，而50岁及以上非吸烟者同样有不低的肺癌风险，这类非吸烟人群就可能需要进行低剂量螺旋CT筛查。

当然非吸烟肺癌较为惰性，因此筛查间隔可能就需要适当延长，让筛查者减少辐射暴露风险。

由于非吸烟人群的低剂量螺旋CT肺癌筛查目前仍然缺乏大规模的前瞻性对照研究，因此哪些非吸烟人群需要接受筛查，如何筛查仍然需要专科医生根据人群具体情况作决定。

参考资料：

Hye-Rin Kang, et al. Role of Low-Dose Computerized Tomography in Lung Cancer Screening among Never-Smokers. Journal of Thoracic Oncology, 2018.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.11.002