慢性炎症占全球人类癌症死亡人数的近20%,最新研究发现关键因子
马萨诸塞州综合医院(MGH)研究小组已经确定免疫系统的两个元素之间的相互作用对于将保护性免疫应答转变为慢性促癌症炎症至关重要。研究人员在PNAS发表的报告中证明,免疫因子IL-33和调节性T细胞(Tregs)水平升高,抑制了抗肿瘤免疫细胞的作用,为与皮肤癌、结肠炎患者的慢性皮炎和结直肠癌相关的发展奠定了基础。
一、阻断慢性炎症减少大量癌症死亡
“我们的研究揭示了一个关键的免疫学轴,它启动了促进癌症的慢性炎症的发展,”该报告的高级作者、MGH癌症免疫学中心和皮肤生物学研究中心的医学博士Shawn Demehri说。“这条轴是慢性炎症的'跟腱',阻断它有望预防慢性炎症中癌症的发展,慢性炎症占全球人类癌症死亡人数的近20%。”
二、慢性炎症与很多癌症相关
与慢性炎症相关的癌症类型包括炎性肠病相关的结肠直肠癌、肝炎相关的肝癌、胃炎相关的胃癌、以及与皮肤的几种炎性疾病相关的皮肤癌。作者指出,某些免疫细胞的活性 - 包括Tregs、2型T辅助细胞和巨噬细胞 - 区分诱发癌症的慢性炎症和急性炎症,其特点是杀伤性T细胞和自然杀伤细胞的作用,对抗癌症。
三、IL-33是关键因子
在寻找可能导致从急性炎症转变为慢性炎症的因素时,研究人员经常在小鼠皮肤上使用刺激性物质。他们观察到IL-33的表达增加 - 这是一种已知的因子,可以提醒免疫系统发生组织损伤并在过敏反应中发挥作用 - 在急性转变为慢性皮炎之前。发现IL-33的存在是这种转变所必需的,并且发现阻断IL-33受体分子在Treg细胞上的表达可以防止患有慢性皮炎的动物中的皮肤癌的发展。
四、IL-33在炎症、癌症中大量增加
在患有慢性炎性皮肤病的患者和患有炎症相关性皮肤癌的患者的皮肤样品中观察到IL-33和Treg细胞的增加。还发现IL-33受体的表达是小鼠结肠炎诱导的结肠直肠癌发展所必需的; 并且发现结肠炎和结肠直肠癌患者的结肠组织中IL-33和Treg均增加。
五、抑制IL-33和Treg细胞作用可以预防炎症相关癌症
“我们现在知道这种IL-33 / Treg轴是癌症易发炎症发展的起始事件,抑制这种相互作用可以预防小鼠炎症相关的癌症,”哈佛医学院皮肤病学助理教授Demehri说。“现在我们需要确定IL-33 / Treg阻断在慢性炎症患者中预防癌症的效果,并更广泛地检测阻断在癌症治疗中的作用。我们希望我们的研究结果将有助于降低患癌症的风险。全球慢性炎症性疾病患者的癌症。“
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