研究人员发现广为人知的抗肿瘤蛋白也能促进癌症的发展

寻找“p53”的描述，很明显，这种人类蛋白质因其抗癌益处而广为人知，因此被誉为“基因组的守护者”。

加州大学圣地亚哥分校的科学家发表了一项新的研究，对这种描述提出了挑战。

研究“野生型”p53（WTp53），这种形式广泛存在于自然界中，Jinchul Kim，Lili Yu，Xuemei Fu，Yang Xu及其同事发现，在某些情况下，WTp53反而在促进肿瘤中发挥作用。而不是抑制它们。这一发现解释了一个既定的悖论，即p53在超过50％的人类癌症中发生突变，但在某些人类癌症中，例如肝癌，它并不经常发生突变。

在1月31日出版的“ 癌细胞”杂志上，科学家们描述了超过四年的肝癌研究的高潮，这些研究表明WTp53通过增强癌症代谢来刺激肿瘤生长。根据研究人员的说法，关键是一种叫做PUMA（“p53上调细胞凋亡调节剂”的首字母缩写词）的蛋白质，它在细胞能量中枢线粒体内部起作用。研究人员发现，在适当的水平，PUMA破坏了线粒体的正常功能，并导致氧化磷酸化（一种在细胞中有效产生能量的过程）转变为糖酵解，这是一种有助于促进癌症代谢的替代能量途径。

“广泛接受的观点是p53可以抑制癌症，但在我们的研究中，我们会反对这种观点，”生物科学部分子生物学教授徐教授说。“在一些癌症中，通过促进癌症会产生相反的效果。”

Xu表明p53确实通过减少产生基因组毒素的氧化磷酸化来阻止肿瘤的发生。然而，一旦建立肿瘤，p53可以起到增强肿瘤进展的作用。

“这实际上是相同的功能，但在两种不同的环境中扮演着完全相反的角色，”Xu说，研究结果基于细胞样本，小鼠模型和人类患者的混合数据。

徐说，这项研究为癌症药物的发现提供了警告。旨在增强p53在癌症患者中的功能的药物疗法可能无意中导致相反的效果。

“WTp53的这一作用可以解决p53生物学中的几个长期悖论，并将有助于癌症治疗的发展，特别是在通过激活WTp53或将WTp53功能恢复到p53突变体来消除人类癌症的高度追求的策略的背景下。在癌症中，“作者在论文中指出。