免疫疗法不靠谱？这次我们有ASCO撑腰！

肿瘤免疫疗法现状如何？2017ASCO年度进展就是它！

作者丨Jumeirah

来源丨医学界肿瘤频道

2016年5月，轰轰烈烈的魏则西事件之后，卫计委紧急叫停了细胞治疗，不仅将免疫疗法推至舆论的漩涡中心，更是给这个新型抗肿瘤治疗手段浇了一大桶的冰水。

最近两天，很多人又因为浙江某医院违规操作，引发多人感染艾滋病毒的新闻， 知道了一种治疗习惯性流产的“主动免疫疗法”。而该疗法早在2002年就被FDA叫停，原因正是效果不明显，操作过程中有很大的交叉感染可能性。

这两次事故都付出了沉重代价，对医疗行业影响巨大，使得普通大众甚至部分专业人员对免疫治疗的具体概念产生了一些认识偏差。

但其实，在晚期恶性肿瘤这个世界难题面前，免疫治疗正扮演着划时代的角色，或许能成为人类抗癌之战的重要转折点。

肿瘤免疫治疗现状如何？2017ASCO年度进展！

在ASCO发布的2017年报中，免疫治疗问鼎“年度进展”

近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了最新年报《临床癌症进展》，总结了2016年肿瘤领域取得的重大进展，并将免疫疗法2.0命名为年度进展，充分肯定了这一创新治疗方案延长并改善患者生命的重要作用。

癌细胞通过主要组织相容性复合体（MHC）和T细胞受体（TCR）的相互作用激活T细胞，而PD-L1和PD-1连接却能使T细胞失活。 （左图）

新的免疫检查点抑制剂可阻止PD-L1粘附PD-1，并允许MHC和TCR激活T细胞，发动免疫系统攻击肿瘤。（右图）

对付6大癌症，免疫疗法有奇效！

一

“治愈”晚期黑色素瘤

近30年来，黑色素瘤的发病率急剧增加，成为美国男性第五大常见癌症，女性第七大常见癌症。此外，黑色素瘤是皮肤癌患者的主要死亡原因，特别是晚期转移性黑色素瘤患者，仅17％的可在诊断后5年内存活。

免疫治疗却用短短几年的时间改变了这一疾病的治疗前景。

目前，FDA已经批准CTLA-4抑制剂（Ipilimumab）和PD-1抑制剂（Pembrolizumab、Nivolumab）用于晚期黑色素瘤的治疗。

2016年报告的长期随访结果显示，接受Pembrolizumab治疗的655位患者，中位生存期为23个月，24个月生存率为49％。该结果与Nivolumab的既往报告类似，24个月的生存率为43％。

二

跻身晚期肺癌一线治疗

肺癌是全世界最常见的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85％，但接受标准化疗的晚期NSCLC患者，平均寿命仅为10个月，预后很差。

2015年，Pembrolizumab和Nivolumab被批准用于NSCLC二线治疗，随后又新增了PD-L1抑制剂Atezolizumab。2016年10月，Pembrolizumab更是成功跻身NSCLC的一线治疗，作为高水平PD-L1转移性NSCLC患者的初始治疗方案。

研究人员比较Pembrolizumab与标准多西他赛化疗的效果发现，使用Pembrolizumab患者的中位生存期为10.4个月，而使用多西紫杉醇仅为8.5个月。对于具有更高水平PD-L1（至少50％PD-L1阳性细胞）的患者，Pembrolizumab的中位生存期更长（14.9vs8.2个月）。而且Pembrolizumab的严重不良反应的发生率比多西他赛低很多。

三

30年，膀胱癌治疗终于有了新方案

几十年来，晚期膀胱癌治疗方面取得的进展很小，一直到2016年5月，FDA批准Atezolizumab用于转移性尿路上皮癌。

今年2月2日，FDA基于CheckMate-275单臂临床研究，又加速批准了Nivolumab用于治疗含铂类药物化疗1年内出现疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌。

研究结果显示，接受Nivolumab治疗的患者客观缓解率为19.6%（95%CI 15.0-24.9），其中7例患者完全缓解，46例患者达到部分缓解，平均反应时间约为10.3个月。

四

延长复发/转移性头颈癌患者生存期

复发/转移性头颈癌很难对付，一直没有好的治疗方案可以选择。

但最近一项临床试验表明，使用Nivolumab治疗的患者，其1年生存率明显高于标准化疗患者（36％vs17％），中位生存期分别为7.5个月和5.1个月。

基于该研究结果，FDA于2016年11月批准Nivolumab治疗复发/转移性头颈癌。

五

减缓卵巢癌疾病进展

2015年发表的研究显示，Nivolumab可减少铂类化疗后卵巢癌复发的情况。20例患者中，3例经Nivolumab治疗后肿瘤缩小，6例病情稳定，2例完全缓解。

六

霍奇金淋巴瘤对PD-1抑制剂特别敏感

大多数经典霍奇金淋巴瘤的患者经过初始化疗，可获得良好的治疗效果，86％可在诊断后存活5年。但20％~30％的患者会在治疗后复发，并需要进一步的强化治疗，严重影响患者的生存情况和生活质量。

2016年，这些患者有了新的治疗选择：Nivolumab。

在一项早期临床试验中，80例患者有53例疾病缓解，7例淋巴瘤完全消失。几乎所有对治疗有反应的患者体内癌细胞减少50％，中位缓解时间持续8个月。

另一项研究则发现，Pembrolizumab对复发性或抵抗性经典霍奇金淋巴瘤年轻患者也有效。31例患者中，20例疾病缓解，5例完全缓解，几乎所有患者肿瘤大小都有减少，缓解时间超过24周。

2016年4月，FDA授予Pembrolizumab为治疗复发性经典霍奇金淋巴瘤的“突破性疗法”。