为何大肠癌频频高发，小肠癌却罕有发生？

如果我们能够弄清楚小肠癌为什么如此罕见，那么也许我们就明白了大肠癌为何如此普遍。

作者｜熊熊兔

来源｜医学界肿瘤频道

小肠（SI）是唯一对癌症有高度抵抗性的器官。

虽然SI占消化道长度的75%和吸收粘膜表面积的75%，但所有癌症中SI肿瘤占0.3%~0.5%，胃肠道恶性肿瘤中SI肿瘤占1%~3%。鉴于与SI邻近的胃和大肠（LI）相关的癌症频发，它的这种抵抗力尤其显著。那么，为什么小肠癌发病如此稀少呢？

图片来源于NIH

得克萨斯大学安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科Michael J. Overman博士表示，他们都是肠道癌症，且彼此相连，但癌症发病率却显著不同。如果我们能够弄清楚小肠癌为什么如此罕见，那么也许我们就明白了大肠癌为何如此普遍。

目前，小肠的可能性保护机制已被提出，相关的几个假说如下：

小肠低强度暴露于快速运行的口腔致癌物

小肠运输的速度比结肠快得多，有较少的暴露于可能性致癌物的时间，这使得小肠暴露于快速通过的口腔致癌物的强度低得多。

微生物菌群较大肠低

一种假说为，小肠具有与大肠不相同细菌载量，其腔内微生物菌群较大肠密度低，所以没有菌群降解致癌类物质的效果。

腔内区域PH值差异

小肠肠腔内PH值为5~7，不同部位的PH值不同：回肠PH值高于空肠，回肠和空肠PH 值均显著高于十二指肠（ P＜0 .05） ，其腔内PH值的差异也是SI癌症少有发生的一个缘由。

免疫细胞

小肠比结肠上皮有更多的免疫细胞，这也许使得小肠对癌症有更好的免疫防御相关性。

这些假说在2004年10月的《癌症预防中心》期刊上的一篇文章：Small bowel malignancies: why are they so rare?得以证实；

另在2016年8月一项发表在Cell子刊《Trends in Cancer》上的研究中也提出过以上相关内容。

除此之外，小肠、大肠干细胞及致癌途径----相似但显著不同，具体表现为：

小肠和大肠的上皮干细胞位于肠隐窝底部，他们是癌症起源的潜在细胞，但同时又表现出显著的生物学差异，如这些细胞的基因组复制频率。

小肠癌和大肠腺癌在基因突变图谱中展现出显著的表型差异。典型的结直肠腺瘤-癌序列在小肠腺癌中也存在，但KARS、SMAD4和TP53基因突变和微卫星序列不稳定性的多途径演变是结直肠癌不同于小肠癌的一大原因。

分子研究表明，最大的区别是人类结直肠的第一个致癌基因----结肠腺瘤性息肉病（APC）的突变率。90%的结直肠癌有APC基因突变，在小肠癌中突变率仅占15％。

APC肿瘤抑制守门基因功能的缺失在SI癌症中非常罕见。APC基因突变的稀有性是小肠肿瘤生成的固有特点。

因此，小肠和大肠干细胞间的关键分子和表型差异也是SI癌症少有发生的一大因素。

是的，小肠癌很罕见，目前的发病机理也尚未明确，但真正的知识是通过理解罕见肿瘤以及如何区分它们与较常见肿瘤类型的差别来获得，希望能有更多的组织及研究机构来研究罕见病种，为广大患者解除癌症折磨。

参考文献：

<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15521350>

<http://www.cell.com/trends/cancer/fulltext/S2405-8033（16）30062-0>

http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003140-pdf.pdf

http://emedicine.medscape.com/article/282684-overview#showall

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6933/

http://www.medscape.com/viewarticle/837709_3